Un nuevo tratamiento curativo de la drepanocitosis obtiene resultados prometedores en un ensayo internacional

Vanderbilt University Medical Center 25 jun 2024

Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt (VUMC) están promocionando los datos de un ensayo clínico de fase 2 multicéntrico e internacional que muestra un nuevo tratamiento curativo para la enfermedad de células falciformes (ECF).

La terapia, el trasplante de médula ósea haploidéntico no mieloablativo (TMO) con tiotepa y ciclofosfamida postrasplante (CTPT), está demostrando tener una eficacia equivalente y una quinta parte del coste que las opciones de terapia génica mieloablativa recientemente aprobadas por la FDA, según Michael DeBaun, MD, MPH, director del Centro Vanderbilt-Meharry de Excelencia en Anemia Falciforme.

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Los resultados del ensayo de 10 años, publicados el 20 de junio en la revista Blood de la Sociedad Americana de Hematología, muestran una supervivencia global a los dos años del 94,1%, sin diferencias entre niños y adultos.

DeBaun y Adetola Kassim, MD, profesora de Medicina y directora clínica del Programa de Trasplante de Células Madre Adultas del VUMC, dirigieron el ensayo internacional en el que participaron 32 niños y 38 adultos de cinco países.

El equipo desarrolló el protocolo para el tratamiento más novedoso.

"Estamos introduciendo otra opción curativa para el tratamiento de la ECF que es igual de segura y más asequible que los ensayos de terapia génica mieloablativa y edición génica recientemente aprobados por la FDA", dijo DeBaun, vicepresidente de Investigación Clínica y profesor de Pediatría en el Hospital Infantil Monroe Carell Jr. de Vanderbilt, "Es imperativo que los médicos y las familias conozcan nuestros hallazgos para que puedan tomar decisiones sobre la mejor opción de terapia curativa personalizada".

"Una de las ventajas más significativas de nuestro enfoque de terapia curativa -; la mayoría de los centros de trasplante en los Estados Unidos y el mundo pueden proporcionar este tratamiento de soporte vital mañana porque están muy familiarizados con el protocolo de trasplante haploidéntico ahora rutinario con PTCy."

Hasta ahora, existían pocas opciones curativas para los adultos con ECF debido a la escasez de donantes totalmente compatibles y a la capacidad de la mayoría de los adultos con ECF para tolerar el tratamiento mieloablativo antes del trasplante.

El protocolo de trasplante haploidéntico sólo requiere una media compatibilidad, que puede ser de la madre, el padre, los hermanos e incluso los hijos, y es no mieloablativo, un método que suele preservar la fertilidad.

En el ensayo recientemente finalizado, el 90% de los posibles participantes tenían un donante disponible, según los investigadores del estudio, lo que mejora enormemente el acceso a la terapia que salva vidas.

"Los resultados también muestran que este enfoque fue bien tolerado en adultos mayores con ECF, que de otro modo habían sido excluidos de los enfoques anteriores con trasplantes de células madre hematopoyéticas debido a la toxicidad inherente del régimen anterior en una población con una carga significativa de la enfermedad", dijo Kassim.

Otros resultados del estudio revelaron que el 96% de los participantes estaban sin inmunosupresión un año después del trasplante. La tasa global de supervivencia a los dos años fue de aproximadamente el 95% en niños y adultos, similar a los resultados de la mayoría de los ensayos curativos de la ECF. Los ocho fracasos del injerto (en los que las células del donante no siguieron creciendo en el receptor) se produjeron en los niños; sin embargo, la médula ósea de los niños se recuperó completamente tras el trasplante y no requirió tratamiento adicional.

Se sigue investigando para mejorar el injerto de médula ósea del donante en los niños. Al mismo tiempo, los adultos no necesitan perfeccionar su protocolo.

Todavía tenemos que conocer los efectos tardíos sobre la salud de todas las terapias curativas de la ECF. En última instancia, creemos que los efectos tardíos sobre la salud de los distintos tipos de terapia curativa ayudarán a las familias a tomar una decisión informada sobre el tipo de terapia que desean."

Michael DeBaun, MD, MPH, Director, Centro Vanderbilt-Meharry de Excelencia en Anemia Falciforme

Las segundas opciones de terapia curativa, aprobadas por la Food and Drug Administration en 2023, consisten en tratamientos mieloablativos de edición génica y terapia génica, que cuestan entre 2 y 3 millones de dólares, respectivamente.

Según DeBaun, las principales conclusiones del estudio son las siguientes:

• El protocolo haploidéntico está fácilmente disponible para niños y adultos con ECF que viven en países de ingresos medios y altos porque el protocolo de trasplante haploidéntico es rutinario en la mayoría de los lugares.
• Las tasas de curación a los dos años y de supervivencia global son al menos tan buenas como las de los ensayos de terapia génica y edición génica.

DeBaun señaló que él y Kassim fueron dos de los cuatro copresidentes del ensayo multicéntrico financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) en la Red de Ensayos Clínicos sobre Trasplante de Médula Ósea (BMT-CTN 1507) que se presentó en el Congreso de la Sociedad Americana de Hematología en 2023.

"El ensayo BMT-CTN 1507 de los NIH, ya cerrado, es un derivado del Consorcio Vanderbilt. En este ensayo, los 42 adultos tuvieron casi la misma supervivencia a los dos años que los resultados del Consorcio Global Vanderbilt. Los resultados combinados de los dos ensayos con 80 adultos demuestran una extraordinaria supervivencia global a los dos años para los adultos curados de ECF", dijo DeBaun.

"Nosotros, los miembros del Consorcio Vanderbilt y los participantes en el ensayo, hemos proporcionado una opción de tratamiento curativo adicional para la terapia curativa del 90% de los niños y adultos con ECF, y la posibilidad real de una expansión global para curar la ECF siempre que exista un programa de trasplante de médula ósea preexistente", afirmó.