Pfizer anuncia los resultados del ensayo PALOMA-3 en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+, HER2-.
Revisado por James Ives, médico psiquiatra (editor) 22 de octubre de 2018
Pfizer Inc. ha anunciado hoy datos detallados de supervivencia global (SG) del ensayo PALOMA-3, en el que se evaluó IBRANCE® (palbociclib) en combinación con fulvestrant en comparación con placebo más fulvestrant en mujeres con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (HR+) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) cuya enfermedad progresó durante o después de un tratamiento endocrino previo. En el estudio se observó una mejora numérica de la SG de casi siete meses con IBRANCE más fulvestrant en comparación con placebo más fulvestrant, aunque esta diferencia no alcanzó el umbral preespecificado de significación estadística (mediana de SG: 34,9 meses [IC 95%: 28,8, 40,0] frente a 28,0 meses [IC 95%: 23,6, 34,6]; HR=0,81 [IC 95%: 0,64, 1,03], p=0,0429 de un solo lado). Estos datos se presentarán como resumen oral de última hora durante el Simposio Presidencial en el Congreso de la ESMO 2018 (Sociedad Europea de Oncología Médica) en Múnich, Alemania, y se publicarán simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
La diferencia en la mediana de la SG demostrada en este análisis (6,9 meses) es coherente con la mejora demostrada anteriormente para el criterio de valoración primario de la mediana de la supervivencia sin progresión (SLPm). En el análisis actualizado de la SLP para este estudio (no especificado), la combinación de IBRANCE más fulvestrant mostró una mejora de la SLPm de 6,6 meses estadísticamente significativa y clínicamente significativa en comparación con placebo más fulvestrant (11,2 frente a 4,6 meses; HR=0,50 [IC del 95%: 0,40-0,62], p<0,000001). 1 La supervivencia global es un criterio de valoración secundario de PALOMA-3, y el diseño del ensayo no se optimizó para detectar una diferencia estadísticamente significativa en la SG.
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"Cabe destacar que la magnitud del beneficio de la supervivencia sin progresión observado en PALOMA-3 se ha traducido en una diferencia similar de casi siete meses en la supervivencia global, lo cual es clínicamente significativo. Esto es especialmente significativo dados los retos que supone demostrar la supervivencia global en el contexto de esta enfermedad, en la que el tratamiento posterior a la progresión suele ser sustancialmente más prolongado que el tiempo en estudio", afirmó el Dr. Massimo Cristofanilli, director asociado de Investigación Traslacional del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern, así como investigador principal del ensayo PALOMA-3. "Los datos de supervivencia global, junto con el beneficio de supervivencia sin progresión previamente demostrado, son alentadores para los pacientes".
En el momento de este análisis, el seguimiento era de 44,8 meses y aproximadamente el 60% (n=310) de los acontecimientos se habían producido en los 521 pacientes reclutados. Los pacientes de ambos brazos recibieron hasta 10 líneas (intervalo de 1 a 10) de tratamiento posterior a la progresión.
La tendencia a favorecer la SG en el brazo de IBRANCE más fulvestrant se observó en la mayoría de los subgrupos, con cocientes de riesgo coherentes con la población general. Además, para la población general, la diferencia en la SG se asoció con un tiempo prolongado desde la aleatorización hasta el primer uso de quimioterapia tras la progresión, un criterio de valoración exploratorio (CRI=0,58 [IC del 95%: 0,47; 0,73], p de un solo lado<0,000001). La mediana del tiempo transcurrido hasta la quimioterapia fue de 17,6 meses (IC del 95%: 15,2; 19,7) en las pacientes que recibieron IBRANCE más fulvestrant, el doble de la observada en las pacientes que recibieron placebo más fulvestrant (8,8 meses [IC del 95%: 7,3; 12,7]).
"Retrasar la necesidad de quimioterapia es un objetivo central del tratamiento de las mujeres con esta enfermedad. Estos nuevos datos de PALOMA-3 demuestran que la adición de IBRANCE a fulvestrant condujo a una mejora sustancial en este importante aspecto", afirmó Nicholas Turner, M.D., Ph.D., catedrático de Oncología Molecular en el Instituto de Investigación Oncológica de Londres y oncólogo médico asesor en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, así como investigador principal del ensayo PALOMA-3. "La diferencia en la supervivencia global y el tiempo prolongado hasta la quimioterapia demostrados en PALOMA-3 respaldan aún más el papel de IBRANCE en combinación con la terapia endocrina como tratamiento estándar en el cáncer de mama metastásico HER2+ HR+".
"Si observamos los datos del ensayo PALOMA-3 y de todo el programa PALOMA, IBRANCE ha transformado el panorama del tratamiento de esta enfermedad", afirmó el Dr. Mace Rothenberg, director de desarrollo de Oncología de Pfizer Global Product Development. "Estamos orgullosos del convincente conjunto de pruebas que respaldan el uso de IBRANCE en este entorno, y de la diferencia que este medicamento sigue marcando en la vida de los pacientes."
Las reacciones adversas más frecuentes en PALOMA-3 fueron neutropenia, leucopenia, infecciones, fatiga y náuseas. En este análisis final de la SG no se identificaron nuevas señales de seguridad observadas con un seguimiento más prolongado.
