La vía de señalización TGF-beta en células uterinas protege contra el cáncer

Revisado por James Ives, M.Psych. (Editor) 16 de enero de 2019

Dos nuevos modelos de ratón de cáncer de útero arrojan luz sobre cómo se produce esta enfermedad, el cáncer ginecológico más frecuente en EE.UU. Dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine, el equipo de científicos descubrió que la vía de señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) en las células uterinas protege contra la enfermedad al suprimir el crecimiento excesivo y la transformación en células cancerosas del endometrio, la membrana que recubre el interior del útero.

Los hallazgos, que se publican hoy en dos artículos de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ), sugieren posibles nuevas estrategias terapéuticas que podrían ser beneficiosas para los pacientes en el futuro.

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"La vía de señalización del TGF-beta regula el desarrollo de muchos tipos de cáncer, pero no estaba claro si también desempeñaba un papel en el desarrollo del cáncer uterino", declaró el Dr. Martin M. Matzuk, autor de la correspondencia, director del Centro de Descubrimiento de Fármacos, Cátedra Stuart A. Wallace, Cátedra Robert L. Moody, Sr., y profesor de Patología e Inmunología del Baylor College of Medicine. y catedrático de Patología e Inmunología de la Facultad de Medicina Baylor.

Para explorar el papel de la vía TGF-beta en el cáncer de útero, el laboratorio de Matzuk desarrolló dos nuevos modelos de ratón de la enfermedad. Cada modelo de ratón probó el efecto de carecer de proteínas específicas que participan en la vía del TGF-beta; un modelo se estudió en ausencia del receptor ALK5 de la proteína TGF-beta y el otro modelo probó la inactivación tanto de Smad2 como de Smad3, proteínas corriente abajo del receptor.

"Los ratones que carecían de ALK5 desarrollaron tumores endometriales metastásicos con masas cervicales y vaginales. Los tumores eran estrógeno-dependientes, es decir, necesitaban estrógenos para crecer. Cuando se extirparon los ovarios -la fuente natural de estrógenos-, tanto los tumores como las metástasis a los pulmones retrocedieron", afirma Monsivais, "estos y otros resultados indican que es importante mantener la señalización de TGF-beta a través de ALK5 para mantener la salud y la función normal del útero". Este estudio se encuentra en este artículo de PNAS.

El segundo modelo de ratón fue desarrollado por la Dra. Maya Kriseman, especialista en endocrinología reproductiva e infertilidad del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina Baylor, y sus colegas. En este caso, los investigadores modificaron genéticamente ratones para que carecieran de otras dos proteínas, Smad2 y Smad3, que transmiten la señal de los receptores TGF-beta al núcleo. A continuación, evaluaron el efecto de la carencia de estas proteínas en el desarrollo tumoral.

"Descubrí que la alteración de estas proteínas concretas, Smad2 y Smad3 en ratones, provocaba una hiperplasia o crecimiento excesivo muy agresivo del endometrio que se convertía rápidamente en cáncer y muerte", dijo Kriseman. "Estos efectos dependían del estrógeno, que también es una característica del tipo más común de cáncer uterino en humanos. Estos y otros hallazgos nos dan una idea más clara de por qué estos ratones desarrollan tumores uterinos agresivos y escapan a la regulación endometrial normal". Este estudio puede consultarse en este artículo de PNAS.

"En conjunto, los hallazgos de Monsivais y Kriseman sugieren firmemente que la vía del TGF-beta es un mecanismo supresor de tumores en el útero", dijo Matzuk, que también es miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan de la Facultad de Medicina Baylor. "Prevemos que los nuevos modelos de ratón que hemos generado pueden utilizarse más adelante para descubrir otros procesos que pueden conducir al cáncer uterino".

"Es fundamental desentrañar la compleja cascada de acontecimientos biológicos necesarios para proteger el útero del cáncer y mantener una fertilidad normal. Al revelar que la vía del TGF-beta desempeña una función protectora frente al cáncer uterino, este trabajo ha hecho avanzar significativamente nuestra comprensión de la enfermedad y ha abierto nuevas vías para futuras estrategias terapéuticas", declaró el Dr. William E. Gibbons, profesor de Obstetricia y Ginecología y director de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad de la Facultad de Medicina Baylor.