Un estudio revela el papel clave de la vía de señalización AKG/OXGR1 en el mantenimiento de la reproducción masculina
La infertilidad es un problema de salud pública mundial causado por defectos genéticos, el estilo de vida, la nutrición y los factores que afectan al metabolismo local y al microambiente del sistema reproductivo. Los espermatozoides procedentes de los testículos deben entrar en el epidídimo para someterse a una serie de cambios estructurales, bioquímicos y funcionales antes de adquirir la madurez y ser capaces de fecundar. La influencia del epidídimo en la maduración de los espermatozoides es muy susceptible al envejecimiento, el estrés y los factores metabólicos locales.
El 15 de julio de 2022, los profesores Gang Shuang y Qingyan Jiang de la Universidad Agrícola del Sur de China publicaron un estudio en Life Metabolism titulado "Smooth muscle AKG/OXGR1 signaling regulates epididymal fluid acid-base balance and sperm maturation", que revela el importante papel de la vía de señalización AKG/OXGR1 en el mantenimiento de la reproducción masculina. Este estudio confirma por primera vez que el receptor 1 de oxoglutarato (OXGR1) se expresa en el músculo liso del epidídimo y sus niveles disminuyen con el envejecimiento y el estrés térmico. Los estudios en modelos de ratón con knockout global de OXGR1 y knockout específico de OXGR1 revelaron que OXGR1 es esencial para la maduración de los espermatozoides del epidídimo al regular la homeostasis ácido-base en el líquido tubular renal. Y lo que es más importante, la administración de suplementos de AKG es beneficiosa para los trastornos de la maduración del esperma epididimario causados por el envejecimiento y el estrés térmico.
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OXGR1 es un receptor endógeno para la AKG, un intermediario metabólico clave del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA). Estudios anteriores han descubierto que OXGR1 se expresa en mayor medida en los testículos, pero se desconoce su distribución celular y sus funciones biológicas en el sistema reproductor masculino. Por lo tanto, revelar las posibles funciones de OXGR1 en el sistema reproductor masculino es de gran importancia y aplicación clínica.
Como agonista endógeno de OXGR1, se ha demostrado que la AKG tiene importantes funciones reguladoras en la prolongación de la vida útil, el mantenimiento de la salud intestinal, la reducción del riesgo de obesidad y la activación de los macrófagos. En el presente estudio, la suplementación de un 2% de AKG en el agua de bebida redujo significativamente la tasa de malformación de los espermatozoides en el epidídimo, y aumentó la capacitación de los espermatozoides y la tasa de reacción acrosómica espontánea en ratones envejecidos. Se observaron efectos similares en el modelo de ratón con estrés térmico, pero la suplementación de AKG no logró mejorar eficazmente la reducción de la capacitación de los espermatozoides causada por el estrés térmico.
Este estudio reveló por primera vez que el músculo liso del epidídimo puede regular la homeostasis ácido-base local y la maduración de los espermatozoides a través de la vía de señalización AKG/OXGR1, lo que sugiere una nueva función de las células musculares lisas en la salud de la fertilidad masculina. También se demostró que la vía de señalización AKG/OXGR1 del músculo liso puede revertir la reducción de la fertilidad masculina inducida por el envejecimiento y el estrés térmico, proporcionando una estrategia potencial para abordar la reducción de la fertilidad masculina inducida por el envejecimiento y el estrés térmico.
