La exposición a altos niveles de BPA puede afectar a la fertilidad masculina

Por Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D. Ago 9 2023 Revisado por Benedette Cuffari, M.Sc.

En una reciente revisión publicada en International Journal of Molecular Sciences, los científicos analizan el efecto del bisfenol A (BPA) en la fertilidad masculina humana.

Estudio: The Effects of Bisphenol A on Human Male Infertility: Una revisión de los estudios epidemiológicos actuales. Crédito de la imagen: Yurchanka Siarhei / Shutterstock.com

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Antecedentes

Los alteradores endocrinos son sustancias nocivas producidas por el hombre que se encuentran en pesticidas, metales y aditivos o contaminantes de alimentos y productos de higiene personal. Estas sustancias son capaces de interferir en la biosíntesis, secreción, transporte, unión o eliminación de las hormonas endógenas. Como resultado, estas sustancias químicas pueden tener efectos potencialmente perjudiciales sobre los sistemas de desarrollo, reproducción, neurológico, cardiovascular, inmunitario y metabólico, tanto en humanos como en animales.

El BPA es una sustancia química disruptora endocrina capaz de desencadenar la aparición y el desarrollo de diversas adversidades para la salud, incluida la infertilidad. Esta sustancia química se utiliza ampliamente para la producción de resinas fenólicas, poliacrílicas, poliésteres, resinas epoxi y plásticos de policarbonato.

Los seres humanos pueden estar expuestos al BPA por ingestión, inhalación y contacto con la piel. El BPA ingerido por vía oral se absorbe rápidamente en el torrente sanguíneo a través del intestino y posteriormente se metaboliza en el hígado. En el hígado, las reacciones de desintoxicación por la uridina difosfato glucuronosiltransferasa o las sulfotransferasas eliminan la actividad estrogénica del BPA.

El BPA libre o no conjugado se considera la forma activa con efectos perjudiciales de alteración endocrina. Más del 99% de los metabolitos activos del BPA se excretan en las heces y la orina, mientras que sólo el 1% se acumula en los tejidos. A diferencia de la ingestión, el BPA que entra en el organismo a través del contacto con la piel puede escapar al metabolismo hepático, dando lugar a una acumulación excesiva de BPA libre en la sangre.

Debido a su similitud estructural con el 17 beta-estradiol, el BPA puede unirse a los receptores de estrógenos alfa y beta para desencadenar efectos estrogénicos. El BPA también puede unirse a los receptores de estrógenos acoplados a proteínas G, a los receptores gamma activados por proliferadores de peroxisomas y a los receptores nucleares huérfanos de estrógenos gamma, provocando así importantes alteraciones celulares y endocrinas.

El BPA también puede competir con el estradiol endógeno para bloquear los receptores de estrógenos, actuando así como sustancia antiestrógeno. Al unirse directamente a los receptores de andrógenos, el BPA es capaz de bloquear las actividades de los andrógenos endógenos.

Efecto de la exposición al BPA en la fertilidad masculina humana

El BPA afecta al sistema reproductor masculino humano al alterar el eje hipotalámico-hipofisario-testicular y la expresión y actividad de enzimas relacionadas con la esteroidogénesis y la espermatogénesis testicular. El BPA también provoca daños en los espermatozoides al suprimir el sistema antioxidante y, en consecuencia, aumentar el estrés oxidativo.

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El BPA afecta a la espermatogénesis al imitar la actividad del estradiol, lo que provoca una mala calidad del esperma e infertilidad. Además, el BPA actúa como antagonista contra el receptor de la hormona tiroidea, lo que en última instancia impide la actividad de las hormonas tiroideas.

Actualmente se dispone de pruebas limitadas e inconsistentes sobre el efecto de la exposición al BPA en la fertilidad masculina humana. Aunque muchos estudios han encontrado una asociación entre la exposición al BPA y la infertilidad masculina, estos estudios han evaluado principalmente las exposiciones ocupacionales y de alto nivel. Todos los estudios son estudios epidemiológicos observacionales .

En cuanto a la exposición ocupacional, se han realizado tres estudios en poblaciones chinas. En general, estos estudios han demostrado que la exposición al BPA a alto nivel y a largo plazo se asocia con una reducción de los niveles de androstenediona, testosterona y hormona foliculoestimulante (FSH), así como con un aumento de los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales, estradiol y prolactina. En conjunto, estos cambios hormonales pueden provocar infertilidad masculina.

En un estudio realizado en la población general danesa, la exposición al BPA se asoció con un aumento de los niveles de testosterona, estradiol y hormona luteinizante (LH). Otro estudio realizado en una zona poco industrializada de China informó de que la exposición ambiental de bajo nivel al BPA se asocia con un aumento de los niveles de LH y FSH en hombres fumadores y una disminución de los niveles de testosterona total en hombres con sobrepeso. Estos hallazgos sugieren un papel del peso corporal y del hábito de fumar en las alteraciones hormonales mediadas por el BPA.

En cuanto a las funciones testiculares, se ha observado una asociación entre niveles más altos de BPA en la orina y menor motilidad de los espermatozoides en hombres portadores de una mutación del gen de la filagrina. Del mismo modo, se ha observado que un mayor nivel de BPA en los fluidos biológicos aumenta el riesgo de subfertilidad.

Considerando la exposición ambiental de bajo nivel al BPA, un estudio en el que participaron hombres fértiles no pudo identificar ningún impacto significativo en las funciones reproductivas masculinas. Por el contrario, un estudio en el que participaron estudiantes universitarios sugiere una asociación entre niveles urinarios más elevados de BPA y una menor capacidad de las células de Leydig y un menor recuento de espermatozoides. Este estudio indica un posible efecto negativo de la exposición ambiental al BPA en el sistema reproductor masculino.

Los estudios realizados en hombres con infertilidad diagnosticada han encontrado asociaciones entre el aumento de los niveles urinarios de BPA y un menor recuento de espermatozoides, concentración de espermatozoides, vitalidad de los espermatozoides, motilidad de los espermatozoides y morfología alterada de los espermatozoides. Por el contrario, algunos estudios que comparan hombres fértiles con hombres infértiles no han mostrado ninguna asociación entre la exposición al BPA y la infertilidad. En general, estos estudios indican que la infertilidad masculina no puede atribuirse a la exposición al BPA y que sólo la exposición de alto nivel al BPA puede afectar negativamente a la fertilidad en los hombres.

Los estudios que analizan los niveles seminales de BPA han descubierto que el aumento de los niveles de BPA en el plasma seminal puede reducir la calidad del esperma y suprimir la esteroidogénesis testicular. Los estudios que investigan la metilación del ADN han identificado asociaciones notables entre una mayor exposición ocupacional al BPA y un aumento de la hidroximetilación del ADN, que puede afectar negativamente a la fertilidad masculina.

En cuanto a la exposición materna al BPA y la función reproductora masculina, se ha observado una débil asociación de la exposición prenatal al BPA con la calidad del esperma y las funciones testiculares en hombres en etapas posteriores de la vida.

Conclusiones

La mayoría de los estudios recientes que investigan el impacto del BPA en la fertilidad masculina han identificado una asociación entre la exposición laboral de alto nivel al BPA y la reducción de la calidad del esperma, que podría atribuirse a alteraciones hormonales inducidas por el BPA. Sin embargo, la mayoría de los estudios que investigan la exposición ambiental de bajo nivel al BPA no indican ninguna asociación entre la exposición al BPA y la infertilidad masculina.