Un estudio revela el mecanismo de la infertilidad masculina causada por una enfermedad autoinmune
Los investigadores han descubierto que la ausencia del regulador autoinmune (Aire) en los ratones provoca problemas de fertilidad similares a los que afectan a los hombres con el síndrome poliendócrino autoinmune tipo I (APS-1). La tolerancia central dependiente de Aire desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la fertilidad masculina al impedir el ataque autoinmune contra múltiples objetivos reproductivos, informan en The American Journal of Pathology.
Los factores masculinos representan una gran parte de la infertilidad en las parejas, y los mecanismos que subyacen a la infertilidad masculina son poco conocidos. Este estudio es importante porque representa un mecanismo previamente inexplorado por el cual la fertilidad puede ser impactada a través de la enfermedad autoinmune."
Margaret G. Petroff, PhD, Investigadora Principal, Profesora, Departamento de Patobiología e Investigación Diagnóstica, Colegio de Medicina Veterinaria, Universidad Estatal de Michigan, East Lansing, MI, USA
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Aire es un gen que se expresa en el timo y que desempeña un papel fundamental a la hora de enseñar al sistema inmunitario a distinguir entre las células del propio organismo y las invasoras. Los ratones deficientes en Aire reproducen muchas de las características del APS-1 en los humanos. Para determinar la fertilidad, se emparejaron ratones machos deficientes en Aire y de tipo salvaje con ratones hembra de tipo salvaje. Los machos deficientes en Aire mostraron una frecuencia de apareamiento y una fertilidad drásticamente reducidas; los que pudieron aparearse tardaron hasta dos semanas en hacerlo, y la calidad de su esperma era pobre. Los espermatozoides de los machos deficientes en Aire rara vez eran capaces de producir camadas, e incluso cuando se utilizaban para la fecundación in vitro, no podían producir embriones viables.
Se comprobó que los varonesdeficientes en Aire producían niveles bajos de testosterona y desarrollaban una enfermedad autoinmune contra muchos componentes del aparato reproductor masculino, especialmente en el epidídimo. Sin embargo, los investigadores no pudieron descartar la posibilidad de que Aire se expresara en estos órganos, no sólo en el timo. Es posible que las lesiones se deban a una falta de expresión en los propios tejidos. Utilizando un modelo de reportero de fluorescencia en el que las células cambian de color en función de la expresión presente o pasada de Aire, confirmaron que el gen puede expresarse en el sistema reproductor de los ratones en desarrollo. "Nos sorprendió especialmente encontrar evidencias de Aire en los testículos y la glándula prostática, lo que sugiere que puede tener un papel inmunológico independiente en estos tejidos", dijo el Dr. Petroff.
La correlación entre la alteración de la tolerancia inmunitaria central y la fertilidad tiene posibles implicaciones no sólo para los pacientes masculinos de APS-1, sino que también puede proporcionar información importante sobre los casos de infertilidad masculina autoinmune e inexplicable.
"Si conocemos con más detalle las causas de la infertilidad en los hombres, podremos desarrollar tratamientos y profilácticos para frenar los procesos degenerativos que afectan a la fertilidad", comentó el Dr. Petroff, "tal vez sea posible utilizar tratamientos inmunosupresores generales. Mejor aún, podría ser posible diseñar terapias altamente específicas que se dirijan a células inmunitarias concretas, impidiendo que estas células causen daños en los órganos reproductivos."
