Un estudio revela que la hidroxiurea no altera la reserva ovárica en la anemia falciforme

Sociedad Americana de Hematología 18 jul 2024

Según un estudio publicado en Blood Advances , la hidroxiurea no afectó a la reserva ovárica de las mujeres con enfermedad de células falciformes (ECF), lo que sugiere que las medidas de preservación de la fertilidad previas al tratamiento pueden ser innecesarias .

La ECF es el trastorno hereditario de los glóbulos rojos más frecuente en Estados Unidos y afecta a unas 100.000 personas. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la ECF afecta a uno de cada 365 nacimientos de negros o afroamericanos y a uno de cada 16.300 nacimientos de hispanoamericanos.

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Las células falciformes y rígidas de la ECF pueden alojarse en los vasos sanguíneos y provocar multitud de problemas de salud graves, como la crisis vaso-oclusiva (VOC), una de las principales causas de muerte entre los enfermos de ECF, en la que las células crean obstrucciones tan grandes que reducen o cortan el flujo sanguíneo a los órganos. La hidroxiurea, un fármaco introducido a mediados de los noventa, se utiliza habitualmente para reducir la frecuencia de las crisis vaso-oclusivas y otros efectos relacionados con la ECF, como el síndrome torácico agudo y la necesidad de transfusiones sanguíneas. Sin embargo, desde hace tiempo persiste la preocupación por el posible efecto del medicamento sobre la fertilidad.

"Muchas pacientes femeninas con ECF evitan la hidroxiurea debido a preocupaciones sobre la fertilidad", dijo Tamara Diesch-Furlanetto, MD, del Hospital Infantil Universitario de Basilea en Suiza, y autora principal del estudio. "Sin embargo, deberían tener más confianza en la hidroxiurea como terapia. Reduce la VOC y las tasas de hospitalización, aumentando su calidad de vida y, según los datos de este estudio, no afecta a la fertilidad."

Para el estudio, la Dra. Diesch-Furlanetto y sus colegas recogieron muestras de tejido ovárico antes del trasplante de células madre para evaluar el efecto de la hidroxiurea en la reserva ovárica. El análisis de los datos y el análisis histológico -el proceso de examinar las muestras de tejido al microscopio- se realizaron de forma retrospectiva.

La idea, largamente sostenida, de que la hidroxiurea reduce la fertilidad en pacientes femeninas con ECF se deriva de cuatro estudios previos que evaluaron indirectamente el impacto del fármaco midiendo los cambios en los niveles séricos de la hormona antimülleriana (HAM), expresada por las células de la granulosa de los folículos ováricos en crecimiento. Estos estudios descubrieron que la HAM era significativamente menor en pacientes con ECF que habían sido tratadas con hidroxiurea.

De las 76 pacientes incluidas en el estudio retrospectivo que se sometieron a criopreservación de tejido ovárico (OTC), 35 recibieron hidroxiurea antes de la OTC, y 50 aún no habían alcanzado la pubertad en el momento de la OTC. La mediana de edad en el momento de la OTC fue de 10,2 años, y ninguna paciente recibió hidroxiurea durante la OTC.

Para determinar la reserva ovárica, la Dra. Diesch-Furlanetto y sus colegas calcularon la densidad de folículos primordiales, que están presentes al nacer y constituyen la mayor parte de los ovarios. Los investigadores midieron la densidad de estos folículos, anteriormente inactivos, que ahora presentan células transformadoras y proliferantes. Descubrieron que la densidad media de folículos primordiales no era significativamente menor en las que habían recibido hidroxiurea que en las que no (5,8 ^{folículos/mm2} frente a 4,2 ^{folículos/mm2}, respectivamente).

Cuando se ajustó por edad, la densidad de folículos en crecimiento en su estadio primario fue marginalmente inferior en las que habían recibido hidroxiurea en comparación con las que no (0,2 ^{folículos/mm2} frente a 0,5 ^{folículos/mm2}, respectivamente). Esta observación concuerda con estudios previos y explica por qué la HAM era menor en las pacientes con ECF. Los autores del estudio plantean la hipótesis de que, si bien esta diferencia puede atribuirse a la hidroxiurea, que aumenta la muerte celular y el estrés oxidativo, lo que provoca daño celular, sólo altera el proceso de desarrollo de los folículos en crecimiento, no su cantidad.

"Es la primera vez que podemos afirmar, tras examinar el tejido histológico, que la hidroxiurea no afecta a la reserva ovárica", afirmó la Dra. Diesch-Furlanetto. Estos resultados confirman sus observaciones clínicas, ya que muchas de sus pacientes con ECF logran concebir a pesar de la literatura anterior, que es contradictoria.

Las personas que viven con una ECF deben considerar la posibilidad de preservar el tejido ovárico antes del [trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)], pero no es obligatorio si sólo reciben tratamiento con hidroxiurea."

Dra. Tamara Diesch-Furlanetto, del Hospital Infantil Universitario de Basilea (Suiza).

Estos hallazgos podrían hacer que la hidroxiurea resultara más atractiva para quienes podrían beneficiarse del fármaco pero no lo han utilizado como terapia por temor a una reducción de la fertilidad o por los costes asociados a la preservación de la fertilidad. A principios del año pasado, sólo 11 estados obligaban a los seguros privados a cubrir la preservación de la fertilidad, y los seguros públicos sólo la cubrían en dos estados.

Debido a su naturaleza retrospectiva, el estudio tenía algunas limitaciones, como la falta de datos sobre los niveles de HAM de las pacientes en el momento de la OTC y un desequilibrio en el número de registros de pacientes entre los dos grupos de tratamiento, lo que puede afectar a algunos análisis estadísticos. Además, la OTC se realizó en pacientes que no habían recibido hidroxiurea durante un largo periodo de tiempo, lo que dificulta extraer conclusiones sobre el impacto del fármaco en los folículos en crecimiento. Además, el estudio no comparó las densidades foliculares de los pacientes con ECF con las de un grupo de control sano.

De cara al futuro, la Dra. Diesch-Furlanetto espera que se realicen estudios prospectivos sobre el efecto de la hidroxiurea en la fertilidad y más investigaciones sobre el trasplante de tejido ovárico. Actualmente, ella y sus colegas están investigando si las pacientes con ECF que recibieron un trasplante haploidéntico de células madre experimentaron una recuperación de sus niveles de HAM.