Takeda anuncia datos positivos de la fase 3 de ALTA-1L en el tratamiento de primera línea del CPNM ALK+ avanzado
Revisado por James Ives, M.Psych. (Editor) 22 de octubre de 2018
Takeda Pharmaceutical Company Limited ha anunciado hoy que los datos de eficacia intracraneal del ensayo de fase 3 ALTA-1L(ALKin LungCancer Trialof BrigAtinibin1st Line) mostraron una mejora de la supervivencia libre de progresión (SLP) intracraneal y de la tasa de respuesta objetiva (TRO) intracraneal con ALUNBRIG (brigatinib) en comparación con crizotinib entre los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) anaplásico linfoma quinasa positivo (ALK+). Los datos de estos criterios de valoración secundarios se presentarán en un debate con póster en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2018 el viernes 19 de octubre a las 14:00 CET en Múnich, Alemania. Estos resultados respaldan aún más a ALUNBRIG como tratamiento potencial para adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico ALK+ que no habían recibido un inhibidor de ALK previo. En la actualidad, ALUNBRIG no está aprobado como tratamiento de primera línea para el CPNM ALK+ avanzado.
"El CPNM ALK+ a menudo se disemina al cerebro, por lo que disponer de opciones que puedan demostrar claramente su eficacia tanto en el cerebro como a nivel sistémico es importante para los médicos y sus pacientes", dijo Sanjay Popat, PhD, FRCP, Oncólogo Médico, Hospital Royal Marsden. "El ensayo ALTA-1L demostró que el tratamiento con brigatinib retrasó significativamente la progresión de la enfermedad en el cerebro en comparación con crizotinib, y esperamos compartir la evidencia clínica con la comunidad médica en ESMO."
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En el primer análisis provisional del ensayo ALTA-1L, la SLP intracraneal mejoró significativamente con ALUNBRIG en comparación con crizotinib en la población con intención de tratar (ITT) (cociente de riesgos [CRI]: 0,42; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,24-0,70; log-rank P=0,0006) y la población con metástasis cerebrales basales (HR: 0,27; 95% IC: 0,13-0,54; log-rank P<0,0001). Entre los pacientes con metástasis cerebrales al inicio del estudio, ALUNBRIG redujo el riesgo de progresión cerebral o muerte en un 73%. La SLP intracraneal en pacientes sin metástasis cerebrales al inicio del estudio aún no está madura en este primer análisis provisional.
El tratamiento con ALUNBRIG también demostró una mejor ORR intracraneal en comparación con crizotinib. En los pacientes con metástasis cerebrales mensurables al inicio del estudio, el 78% alcanzó una OR intracraneal confirmada en el grupo de ALUNBRIG frente al 29% en el grupo de crizotinib. En el caso de los pacientes con metástasis cerebrales no mensurables al inicio del estudio, el 67% alcanzó una OR intracraneal confirmada en el brazo de ALUNBRIG frente al 17% en el brazo de crizotinib.
Además, ALUNBRIG retrasó significativamente tanto la progresión en el sistema nervioso central (SNC) (sin progresión sistémica previa) como la progresión sistémica (sin progresión previa en el SNC) en comparación con crizotinib. Los factores basales relacionados con el SNC, como la proporción de pacientes con metástasis cerebrales basales, el número medio de metástasis cerebrales y la radioterapia cerebral previa, incluido el tipo, estaban equilibrados entre los pacientes de los dos brazos del estudio. El perfil de seguridad asociado a ALUNBRIG en el ensayo ALTA-1L fue en general coherente con la información de prescripción existente en EE.UU..
"La enfermedad del SNC representa una carga significativa para los pacientes con CPNM ALK+", afirmó David Kerstein, MD, Global Clinical Lead for Brigatinib and Lung Cancer Clinical Portfolio Strategy Lead, Takeda. "Estos resultados adicionales de eficacia intracraneal del ensayo ALTA-1L se basan en la actividad notificada previamente con ALUNBRIG en pacientes con metástasis cerebrales en el entorno postcrizotinib y demuestran la dedicación de Takeda a la investigación que tiene como objetivo mejorar los resultados para aquellos que viven con esta grave enfermedad."
Estos datos se basan en los resultados presentados recientemente durante el Simposio Presidencial de la 19ª Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón (CMCP) de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC), que demostraron que el tratamiento con ALUNBRIG dio lugar a una SLP superior en comparación con crizotinib, evaluada por un comité de revisión independiente ciego, lo que corresponde a una reducción del 51% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (CRI: 0,49; IC del 95%: 0,33-0,74]; log-rank P=0,0007).
Se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 a 5 en el 61% de los pacientes del grupo de brigatinib y en el 55% de los pacientes del grupo de crizotinib. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior más frecuentes para brigatinib fueron aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre (16%), aumento de la lipasa (13%), hipertensión (10%) y aumento de la amilasa (5%); y para crizotinib fueron aumento de la alanina aminotransferasa (9%), aumento de la aspartato aminotransferasa (6%) y aumento de la lipasa (5%).
