Replantearse la menopausia: Los expertos piden un tratamiento individualizado y más investigación

Por la Dra. Sanchari Sinha Dutta Sep 7 2023

En un artículo de revisión publicado en la revista Cell, expertos de renombre han ofrecido una visión detallada de la biología de la menopausia, los resultados clínicos, las opciones terapéuticas y los cuidados de apoyo.

"El camino hacia la menopausia no es difícil para todas, pero para algunas, los síntomas pueden ser graves o incluso incapacitantes y perturbadores para el trabajo y la familia", escriben los autores, que trabajan en Australia, Italia y Estados Unidos. "El reconocimiento de que la menopausia, para la mayoría de las mujeres, es un acontecimiento biológico natural, no exime del uso de intervenciones para aliviar los síntomas".

Study: Menopause—Biology, consequences, supportive care, and therapeutic options. Image Credit: Gustavo Frazao / Shutterstock Estudio: Menopausia-Biología, consecuencias, cuidados de apoyo y opciones terapéuticas. Crédito de la imagen: Gustavo Frazao / Shutterstock

Antecedentes

La menopausia es un proceso natural de envejecimiento reproductivo caracterizado por el cese de las funciones ováricas, la pérdida de producción de hormonas reproductivas y la pérdida permanente de la fertilidad. La menopausia, que se produce en torno a los 49 años, se define convencionalmente como un año entero sin menstruación debido al agotamiento de los ovocitos.

El proceso de depleción de ovocitos comienza en la vida fetal y continúa de forma exponencial. El inicio de la transición menopáusica se define por la ausencia de al menos un periodo menstrual en los últimos tres meses o una variación en la duración del ciclo menstrual. Esto representa el umbral de ovocitos por debajo del cual no pueden ejecutarse las funciones ováricas normales.

Los cambios hormonales iniciales asociados a la transición menopáusica incluyen la reducción de la producción de inhibina en el ovario y el posterior aumento de la secreción de la hormona foliculoestimulante por parte de la hipófisis. Estos acontecimientos conducen colectivamente al acortamiento de la fase folicular y a la aceleración del proceso de maduración del folículo.

La reducción del conjunto de folículos es responsable de la ausencia de periodo menstrual. Un periodo de 60 días sin periodo menstrual se define como la transición de la menopausia tardía, caracterizada por una reducción de la producción ovárica de estradiol y de la producción de progesterona en la fase lútea.

Los síntomas típicos de la menopausia incluyen síntomas vasomotores (sofocos y sudores nocturnos), atrofia urogenital, trastornos del sueño, bajo estado de ánimo y ansiedad, y bajo deseo sexual.

Resultados clínicos de la menopausia

Los cambios hormonales de la menopausia, como la reducción de la producción de estrógenos, inician una serie de cambios metabólicos, entre ellos la acumulación de grasa visceral. Esto se traduce posteriormente en un aumento de la producción de citocinas proinflamatorias, responsables de inducir resistencia a la insulina y disfunción endotelial vascular.

La disminución de estrógenos relacionada con la menopausia también altera el equilibrio entre la resorción ósea y la formación de hueso, lo que provoca pérdida ósea y pérdida de densidad mineral ósea. Estos cambios, junto con la reducción de calcio y vitamina D relacionada con la edad, pueden aumentar el riesgo de osteoporosis y fractura por fragilidad.

La disminución de estrógenos relacionada con la menopausia y el aumento de la producción de citoquinas inflamatorias pueden conducir progresivamente a la pérdida de masa y fuerza muscular (sarcopenia).

La menopausia se asocia a una serie de síntomas cognitivos, como dificultad para encontrar palabras, déficit de memoria a corto plazo y falta de capacidad para resolver problemas. Estos cambios son transitorios y suelen recuperarse durante el periodo posmenopáusico. Sin embargo, no está claro si estos síntomas están asociados a la disminución de estrógenos o a la privación de sueño.

Cuidados de apoyo

Los síntomas vasomotores graves asociados a la menopausia pueden perjudicar significativamente el bienestar psicológico y general y afectar negativamente a la vida diaria y a las actividades laborales. La disminución de la capacidad laboral puede dar lugar a privaciones económicas, mala salud física y mental, y deterioro de los comportamientos sociales y ocupacionales.

Para superar estos obstáculos son necesarios una evaluación médica y un tratamiento adecuados, así como un entorno laboral propicio.

Intervenciones terapéuticas

Las medicinas complementarias y alternativas, como los suplementos de estrógenos vegetales y el cohosh negro, se utilizan ampliamente para mejorar los síntomas menopáusicos. Sin embargo, la evidencia clínica indica que estos medicamentos no son eficaces para reducir los síntomas vasomotores. En cambio, se ha observado que la terapia cognitivo-conductual mejora significativamente los síntomas vasomotores, los trastornos del sueño y los cambios de humor.

Los medicamentos no hormonales, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina, han demostrado ser moderadamente eficaces contra los síntomas vasomotores. Estos medicamentos se prescriben a las mujeres menopáusicas para las que la terapia hormonal está contraindicada.

Los antagonistas del neurotransmisor neuroquinina 3B son otro tipo de medicamento no hormonal con una eficacia significativa en la reducción de los síntomas vasomotores. Otro medicamento no hormonal, el Que-122, dirigido contra el receptor de quimioquinas CXCR4, ha demostrado recientemente una eficacia significativa en la reducción de los síntomas vasomotores.

Terapia hormonal

Las terapias con estrógenos y progesterona son las dos terapias hormonales fundamentales para reducir los síntomas de la menopausia. Mientras que la terapia con estrógenos se prescribe sola para las mujeres histerectomizadas, para las mujeres no histerectomizadas se prescribe una combinación de terapia con estrógenos y progesterona para prevenir la estimulación endometrial, que es una de las principales causas de hiperplasia y transformación maligna.

Los preparados orales de estrógenos, incluidos los estrógenos conjugados, el estradiol micronizado, el sulfato de estrona piperazinado, el valerato de estradiol y el estriol, son eficaces para mantener el perfil lipídico sanguíneo. Sin embargo, los estrógenos orales pueden aumentar el riesgo de tromboembolias venosas y cálculos biliares.

Los preparados de estrógenos no orales, que contienen estradiol, tienen menos efectos secundarios y son las opciones preferidas para las mujeres con mayor riesgo de tromboembolias venosas y enfermedades cardiovasculares y las fumadoras, obesas o diabéticas.

Los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos son hormonas sintéticas no esteroideas con actividad agonista y antagonista de los receptores de estrógenos en función de los tejidos diana específicos. Estos medicamentos son eficaces para reducir la pérdida ósea, prevenir las fracturas, reducir el riesgo de cáncer de mama, reducir la sequedad vulvovaginal y la dispareunia, y mejorar el bienestar sexual.

Los síntomas de sequedad y dispareunia de la atrofia vulvovaginal pueden tratarse con hidratantes vaginales no hormonales, terapia vaginal con estrógenos, terapia vaginal con dehidroepiandrosterona y terapia intravaginal con testosterona. Estas terapias son eficaces para reducir los síntomas de atrofia urogenital y mejorar el bienestar sexual, la autoestima y la calidad de vida en general.

La criopreservación de tejido ovárico y su futuro retransplante es un nuevo enfoque propuesto para obtener un tratamiento hormonal más natural en lugar de la terapia hormonal convencional para controlar los síntomas de la menopausia.

En

el futuro

"A pesar de décadas de investigación sobre la menopausia, es necesario seguir trabajando", escriben los investigadores.

De cara al futuro, hacen un llamamiento a los investigadores para que profundicen en el momento en que se inicia el proceso de la menopausia y se centren en conseguir que los tratamientos de la menopausia sean más eficaces y seguros en general. Subrayan la importancia de investigar los síntomas y otras repercusiones de la menopausia en la salud fuera de los países de renta alta. Además, sugieren estudiar el impacto de la menopausia en el trabajo, tanto desde casa como en una oficina, así como las repercusiones en personas con trayectorias profesionales menos tradicionales, como cuidadores y voluntarios.

El equipo también sostiene que los tratamientos de la menopausia deben ser holísticos y adaptados a la persona tratada, abordando tanto los efectos físicos como mentales de la menopausia, así como los riesgos subyacentes para la salud asociados a la menopausia y cualquier otro problema de salud pertinente.

"Las mujeres con síntomas menopáusicos molestos deben ser asesoradas sobre las opciones de tratamiento y se les deben ofrecer terapias basadas en la evidencia", escriben. "La terapia debe ser individualizada en función de la edad y los riesgos para la salud, reconociendo que los riesgos para la salud pueden aumentar con la edad". "Optimizar la salud en la menopausia es la puerta de entrada a un envejecimiento saludable para las mujeres", escriben los autores.

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