Análisis del efecto diferencial y el impacto de la infección por SARS-CoV-2 en la calidad del semen

Por Neha Mathur 14 Jun 2023 Revisado por Lily Ramsey, LLM

En un estudio reciente publicado en la revista eBioMedicine Journal, los investigadores realizaron un estudio longitudinal observacional de cohortes entre 120 varones de Bélgica.

El objetivo del estudio era analizar el impacto de la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en los parámetros de calidad del semen, como la concentración, la movilidad y la morfología espermáticas.

Impacto de la infección por SARS-CoV-2 en la calidad del semen humano

¿Cuál es el impacto de la infección por SARS-CoV-2 en los parámetros del semen y las hormonas sexuales?

Estudio: La infección por SARS-CoV-2 reduce la calidad de los parámetros espermáticos: estudio prospectivo de seguimiento de un año en 93 pacientes. Crédito de la imagen: Rost9/Shutterstock.com

Antecedentes

Los estudios han detectado el SARS-CoV-2 en los testículos de pacientes fallecidos de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) e incluso durante la fase de infección aguda. El semen no es infeccioso en promedio 21 días después de la infección por SARS-CoV-2; por lo tanto, el riesgo de transmisión sexual de SARS-CoV-2 es bajo durante este intervalo de tiempo.

Sin embargo, debido a la falta de estudios longitudinales, los efectos a corto y largo plazo del SRAS-CoV-2 sobre la calidad del esperma y los efectos subsiguientes sobre la fertilidad masculina siguen siendo en gran parte desconocidos.

Además, las investigaciones han establecido que en el hombre se producen diariamente millones de divisiones meióticas reductoras, que producen gametos incluso en un entorno carente de protección inmunitaria; por tanto, los gametos masculinos son más susceptibles a las infecciones víricas que los femeninos.

Una perturbación en la división meiótica reductora durante la gametogénesis debida a una infección vírica interrumpe momentáneamente la producción de espermatozoides, lo que da lugar a una concentración comprometida de espermatozoides una media de 43 días tras la infección. Así pues, se necesita otra estrategia para proteger o inactivar estos gametos.

Además, en los hombres, no sólo durante la producción de esperma, sino también después, algunos virus, por ejemplo el virus del Zika, podrían acceder al espermatozoide, lo que compromete al embrión.

Un estudio reciente demostró que la presencia de SARS-CoV-2 en los testículos, incluso después de la recuperación de COVID-19, podía alterar los genes codificadores de proteínas en los espermatozoides y transferirlos al embrión.

Acerca del estudio

En el presente estudio, los investigadores reclutaron a varones de entre 18 y 70 años con COVID-19 confirmado en Bélgica entre marzo de 2020 y junio de 2020 o agosto de 2020 y febrero de 2021.

De los 120 pacientes reclutados en este estudio, 93, 42, nueve, tres y dos tuvieron dos, tres, cuatro, cinco y seis visitas de control, de las cuales 242 fueron posteriores a la prueba COVID-19. Durante cada visita de seguimiento, el equipo recogió una muestra de esperma fresco y de sangre de cada participante. Durante cada visita de control, el equipo recogió una muestra de esperma fresco y de sangre de cada participante. Además, el equipo utilizó los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para evaluar la calidad del esperma. Cuantificaron el índice de fragmentación del ácido desoxirribonucleico (ADN) (DFI) y la capacidad de tinción de alta densidad (HDS), así como los anticuerpos antiesperma IgA e IgG (ASA).

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Para los espermatozoides móviles, los investigadores utilizaron pruebas de reacción antiglobulina mixta (MAR) para detectar IgA e IgG. El equipo utilizó microscopía óptica para determinar la proporción de espermatozoides móviles con partículas de látex adheridas.

Además, registraron la ubicación en el espermatozoide, cabeza, parte media o cola, donde se adherían las partículas de látex. Los investigadores analizaron todas las muestras de esperma posteriores a la prueba COVID-19 en busca de ácido ribonucleico (ARN) del SRAS-CoV-2 con la prueba SpermCOVID, cuyo límite de detección era de dos copias de ARN del SRAS-CoV-2 por ml.

Clasificaron la motilidad de cada espermatozoide en tres categorías, Grado A, B y C, donde la última categoría de espermatozoides era inmóvil. Mientras que los espermatozoides de grado A mostraban una motilidad progresiva y se movían de forma activa, lineal o en un gran círculo, los de grado B nadaban en pequeños círculos pero no mostraban una motilidad progresiva.

La síntesis de apaleoespermatogonias que se comprometen a la meiosis y entran en espermatogénesis activa dura 16 días del ciclo del epitelio seminífero que libera espermatozoides constantemente. Además, una onda espermatogénica dura 74 días, seguida de un tránsito epididimario que dura 12 días.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que una perturbación en cualquiera de estos procesos debida a la infección por SARS-CoV-2 se manifestaría como una reducción de la producción de espermatozoides que se hace evidente como una diferencia proporcional entre la concentración máxima y mínima de espermatozoides, incluso después de varios días del inicio de la COVID-19.

Esta diferencia y otros parámetros espermáticos estimados sirvieron de sustituto a la hora de evaluar el impacto de la infección por SRAS-CoV-2 en los parámetros espermáticos de los 93 pacientes que acudieron al menos a dos visitas de seguimiento.

Los investigadores calcularon la diferencia de tiempo (en días) entre la primera reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) positiva al SARS-CoV-2 (día cero) y la fecha de eyaculación en cada una de las 242 visitas. También determinaron, para cada participante, el número de días posteriores a la infección en que la concentración de espermatozoides fue más baja o más alta.

Además, los investigadores analizaron el efecto de la infección por SARS-CoV-2 en diferentes rondas de espermatogénesis, hasta un total de 102 días. Por último, calcularon cuántos parámetros espermáticos volvieron a la normalidad, es decir, a los valores de referencia tras la infección por SARS-CoV-2, y relacionaron estos resultados con la fase del ciclo de espermiogénesis.

Resultados

De todos los parámetros, la concentración espermática dependía del ciclo espermatogénico. La recuperación de los distintos parámetros espermáticos varió entre los pacientes; sin embargo, en algunos casos tardó más de un año tras la infección por SARS-CoV-2 y dependió de la respuesta inmunitaria inicial del paciente. Asimismo, el pico de motilidad espermática progresiva posterior a la infección por COVID-19 dependía de la respuesta de anticuerpos del paciente. Sin embargo, los autores no detectaron un descenso de los máximos de concentración espermática en ningún momento posterior a la infección por COVID-19, lo que indica además que la infección vírica influye en el proceso de división reductora.

Cada participante tenía un máximo único de producción de esperma, que reflejaba su eficacia en la producción de espermatocitos a partir de espermatogonias. Así, una vez que la influencia externa disminuía, las concentraciones de espermatozoides volvían al valor máximo de referencia.

Los pacientes que presentaban IgA/IgG-ASA tuvieron la recuperación completa más rápida, mientras que los pacientes sin estos anticuerpos no pudieron recuperarse completamente. Podría deberse a una respuesta inmunológica decreciente y a su efecto menguante sobre los espermatozoides.

Además, los datos del estudio mostraron que la fiebre no redujo la concentración de espermatozoides tras la infección por SARS-CoV-2, sino la respuesta inmunitaria posterior.

Tal vez las IgA y las IgG reconozcan el receptor del SARS-CoV-2, la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2), por lo que se adhirieron a la cola del espermatozoide donde estaba presente la ACE2.

Por el contrario, la sIgG-N letal en sangre sólo se correlacionó con una mayor IFD, en consonancia con los informes que indican que los anticuerpos son protectores o perjudiciales.

En los pacientes sintomáticos de COVID-19 que se recuperaron, la disminución de los niveles séricos del factor de crecimiento hepatocitario (HGF) inhibió las divisiones Apale-espermatogonia, atravesó la barrera sangre-testis y se convirtió en espermatocitos, lo que dio lugar a una menor concentración de espermatozoides.

En el caso de los espermatozoides eyaculados entre los días cero y 43 post-infección, los elevados HDS y DFI volvieron inactivos a los espermatozoides.