Impacto de la infección por SARS-CoV-2 en la calidad del semen humano

El brote pandémico de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causado por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2) provocó una inesperada crisis sanitaria mundial. Ha afectado negativamente a los sistemas sanitarios de varios países y a la renovación de los procedimientos y protocolos médicos para frenar los efectos de la pandemia. Estas renovaciones incluyen protocolos y procedimientos en los laboratorios de andrología para evitar impactos negativos en los resultados de las tecnologías de reproducción asistida.

Estudio: La calidad del semen humano afectada por la infección por el SARS-CoV-2: Una revisión actualizada. Crédito de la imagen: Cinemanikor/ Shutterstock

El efecto de la infección por SARS-CoV-2 en la calidad del semen y los parámetros espermáticos que, a su vez, reflejan la calidad y la cantidad de los espermatozoides es de gran importancia para los proveedores de atención sanitaria y los investigadores de todo el mundo. Hasta la fecha, se han publicado más de 50 artículos en las bases de datos PubMed y Scopus que relacionan la infección por SARS-CoV-2 con la calidad del semen.

Análisis del efecto diferencial y el impacto de la infección por SARS-CoV-2 en la calidad del semen

¿Cuál es el impacto de la infección por SARS-CoV-2 en los parámetros del semen y las hormonas sexuales?

Un nuevo artículo de revisión publicado en Andrologia tenía como objetivo extraer, revisar y resumir estos artículos de las bases de datos mencionadas para determinar la relación entre la infección por SARS-CoV-2 y la calidad del semen.

Presencia del SARS-CoV-2 en el semen humano

El receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE- 2) es responsable de la entrada del virus en el interior de la célula y de la infección. Además de en los pulmones, la ACE-2 también se ha detectado en los testículos. Por lo tanto, los testículos y el semen podrían ser objetivos potenciales del SARS-CoV-2.

La presencia de SARS-CoV-2 en el semen puede afectar negativamente a los parámetros del esperma y provocar infertilidad masculina. Además, podría tener implicaciones en las infecciones de transmisión sexual, las enfermedades congénitas, las infecciones embrionarias y los abortos.

Estudios recientes realizados en diferentes países indicaron que no se detectó la presencia del SARS-CoV-2 en el semen, y no se observó ninguna transmisión del SARS-CoV-2 durante las tecnologías de reproducción asistida.

Efecto de la infección por SARS-CoV-2 en los parámetros del esperma humano

En la actualidad, se han realizado siete estudios para determinar el efecto de la infección por SARS-CoV-2 en los parámetros del esperma. La mayoría de estos estudios eran de tipo analítico observacional. En la mayoría de estos estudios, la calidad del semen se analizó durante la fase de recuperación de la infección mediante RT-PCR.

Los resultados indicaron que, de los siete estudios, seis revelaron un impacto negativo de la infección por SARS-CoV-2 en los parámetros espermáticos. El recuento de espermatozoides resultó ser el parámetro más afectado por la infección por SARS-CoV-2. Sin embargo, es necesario realizar más investigaciones para proporcionar una información más colectiva y sólida.

Impacto de la infección por SARS-CoV-2 en las hormonas gonadales

La espermatogénesis en los hombres está controlada por las hormonas gonadales, como la testosterona, la hormona foliculoestimulante y la hormona luteinizante. Se ha descubierto que la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo controlan el número de células de Leydig en los testículos. Las células de Leydig, a su vez, eran responsables de la síntesis de testosterona.

Se observó que los pacientes infectados con COVID-19 tenían niveles más bajos de hormona luteinizante y testosterona en comparación con los individuos sanos. Además, se encontró que los pacientes tenían niveles más altos de luteinizante y prolactina y niveles más bajos de testosterona total en comparación con el control. Además, los casos graves de COVID-19 se asociaron a una mayor reducción de los niveles de testosterona total.

El aumento de los niveles de la hormona luteinizante y la disminución de la relación entre la testosterona y la hormona luteinizante pueden provocar una disfunción testicular que podría afectar a la espermatogénesis.

Impacto del SARS-CoV-2 en la función testicular

Se ha demostrado que la entrada del SARS-CoV-2 en el interior de las células depende de los receptores ACE-2 y de la serina proteasa transmembrana 2. Sin embargo, se ha observado que la serina proteasa transmembrana 2 se expresa sólo en una subpoblación de células germinales, mientras que los receptores ACE-2 se expresan en las células de Sertoli. Además, tanto la ECA-2 como la serina proteasa transmembrana 2 tenían una expresión limitada en los tejidos testiculares. Estas pruebas apoyan que es poco probable que se produzca la entrada del virus en los testículos.

Sin embargo, una fiebre de 39 grados centígrados o más durante más de tres días puede provocar un deterioro grave de la calidad del semen que conduzca a la azoospermia. Se ha comprobado que la fiebre, incluso de duración limitada, puede reducir significativamente los parámetros espermáticos (por ejemplo, el recuento, la motilidad y/o la vitalidad) y alterar la integridad del ADN del esperma. Sin embargo, dado que la fiebre es un síntoma común de COVID-19, la COVID-19 inducida por la fiebre puede alterar la calidad del semen y reducir los parámetros espermáticos incluso en ausencia de virus en el semen y de respuestas inmunitarias.

Impacto de la infección por SARS-CoV-2 en los testículos

Aunque los testículos no suelen verse afectados por la respuesta del huésped a los antígenos, en las muestras de autopsia de los pacientes con COVID-19 se descubrió que varias proteínas expresadas estaban reguladas a la baja en los tejidos testiculares. La expresión del factor-3 de insulina, la proteína más expresada en el tejido testicular, especialmente en las células de Leydig, se encontró reducida en los pacientes con COVID-19. Esto puede conducir a un deterioro de la función y/o de la población de las células de Leydig. Otra enzima, la ubiquitina-proteína ligasa E3, que es importante para la espermatogénesis y la motilidad de los espermatozoides, se encontró reducida en los pacientes con COVID-19.

Además, las muestras testiculares autopsiadas de los pacientes con COVID-19 presentaban varios trastornos histológicos/fisiológicos, como exudación de eritrocitos en el epidídimo y los testículos y adelgazamiento de los túbulos seminíferos. Además, los túbulos seminíferos de los pacientes con COVID-19 presentaban un mayor número de células apoptóticas que el control.

Además, un estudio realizado en muestras testiculares postmortem de once casos mortales de COVID-19 indicó varios cambios histológicos testiculares, como cambios vasculares, engrosamiento de la membrana basal, orquitis, escasez de células de Sertoli y de Leydig, y reducción de la espermatogénesis. Se utilizó la ecografía Doppler en color para diagnosticar las anomalías testiculares en los varones con síntomas leves o moderados de COVID-19. Los resultados del diagnóstico indicaron que aproximadamente el 42% de los hombres tenían epididimitis, el 19,2% tenían bilateralidad y el 54,5% tenían la cabeza del epidídimo agrandada.

Impacto de la respuesta inmunitaria inducida por la infección por el SARS-CoV-2 en la calidad del semen

La inmunohistoquímica de las muestras autopsiadas obtenidas de los pacientes con COVID-19 mostró la presencia de IgG en los túbulos seminíferos y un aumento de macrófagos y linfocitos T en las células intersticiales. Además, también se encontraron en el semen mayores concentraciones de factores inmunitarios como la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral-α.

También se encontró que la infección por SARS-CoV-2 aumenta las células T helper tipo 2 que perturban el nivel de interleucina-4 y activan varias vías de transcripción de señales. El nivel perturbador de la interleucina-4 finalmente redujo el nivel de ACE-2 con la inflamación que impacta negativamente en la fertilidad masculina en los pacientes de COVID-19.

Además, el fallo multiorgánico y la lesión tisular que se han asociado a los casos graves de COVID-19 se deben a la aparición de tormentas de citoquinas. Otra causa de daño tisular y disfunción multiorgánica puede deberse a la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). Estos daños multiorgánicos pueden conducir a daños testiculares que pueden afectar negativamente a la espermatogénesis y a la calidad del semen producido.

Conclusión

El presente estudio concluye que no se encontraron pruebas de SARS-CoV-2 en el semen en las fases sintomática y de recuperación. Sin embargo, se encontró que la infección por SARS-CoV-2 tenía efectos adversos en los parámetros espermáticos, la espermatogénesis y la calidad del semen. La infección por SARS-CoV-2 también podría provocar daños y lesiones testiculares y alterar la expresión de las hormonas gonadales. Sin embargo, todavía se necesitan más estudios de confirmación con poblaciones más grandes para tener una idea exacta del impacto de la infección por SARS-CoV-2 en la calidad del semen y la espermatogénesis.