Factores clínicos durante el embarazo asociados a la infección congénita por CMV en recién nacidos

Un grupo dirigido por investigadores de la Universidad de Kobe ha esclarecido los factores clínicos relacionados con la aparición de la infección congénita por citomegalovirus (CMV) en recién nacidos. Revelaron por primera vez en el mundo que la fiebre o los síntomas similares al resfriado (como tos, dolor de garganta y secreción nasal) durante el embarazo, y la amenaza de aborto espontáneo o la amenaza de parto prematuro en el segundo trimestre (14-27 semanas gestacionales) estaban asociados a la infección por CMV en recién nacidos.

El grupo de investigación interinstitucional estaba formado, entre otros, por el profesor YAMADA Hideto (Departamento de Obstetricia y Ginecología) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe, el profesor MORIOKA Ichiro (Departamento de Pediatría y Salud Infantil) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nihon y el director MINEMATSU Toshio (del Centro de Investigación para el Control de Enfermedades del Hospital Aisenkai Nichinan).

Investigaciones recientes realizadas por este equipo y otros han indicado que los análisis de sangre que se realizan actualmente a las embarazadas podrían no ser eficaces para determinar la probabilidad de infección congénita por CMV en los recién nacidos. Esta investigación ha sacado a la luz factores clínicos durante el embarazo que podrían utilizarse para predecir la aparición de la infección congénita por CMV sin depender de los análisis de sangre. De este modo, los recién nacidos en situación de riesgo podrían someterse a pruebas exhaustivas y recibir tratamiento inmediato en caso necesario, lo que permitiría reducir el número de niños que sufren las secuelas de la infección congénita por CMV.

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Los resultados de esta investigación se publicaron en la revista científica estadounidense 'Clinical Infectious Diseases' el 14 de enero de 2020.

Puntos principales:

• El citomegalovirus puede infectar a los fetos, causando problemas de desarrollo mental y físico, así como dificultades auditivas en los recién nacidos.
• Recientemente se ha informado de que el tratamiento precoz con fármacos antivirales puede mejorar la pérdida de audición y el retraso del desarrollo mental. Por lo tanto, la detección precoz de los recién nacidos con infección congénita por CMV es muy importante.
• Como antes se pensaba que la mayoría de los recién nacidos infectados por CMV nacían de madres que se infectaron inicialmente durante el embarazo, se han utilizado análisis de sangre maternos (por ejemplo, pruebas serológicas que detectan anticuerpos) para detectar el virus. Sin embargo, de hecho hay más recién nacidos con infección congénita por CMV cuyas madres tenían el virus antes del embarazo, en comparación con las madres que contrajeron el virus durante el embarazo. Las secuelas graves en los recién nacidos siguen siendo las mismas en ambos casos. Las pruebas serológicas pueden ser incapaces de predecir la aparición de la infección congénita por CMV en madres que se infectaron antes del embarazo actual.
• El equipo de investigación buscó factores clínicos durante el embarazo que pudieran utilizarse para predecir la aparición de la infección congénita por CMV sin depender de los análisis de sangre.

Antecedentes de la investigación

La investigación se ha centrado en el CMV porque puede causar graves secuelas si infecta al feto, como problemas de desarrollo mental y físico y pérdida de audición. Es un problema importante en todo el mundo; por ejemplo, se calcula que cada año nacen en Japón unos 1.000 bebés con infecciones congénitas por CMV.

En la actualidad no se dispone de vacunas o tratamientos eficaces, por lo que se ha desaconsejado la detección del CMV en todas las embarazadas. Sin embargo, recientemente se ha revelado que el tratamiento rápido de los recién nacidos afectados con fármacos antivirales puede mejorar los resultados mentales y auditivos. En consecuencia, se ha reafirmado la importancia de la detección precisa de las infecciones congénitas por CMV en los recién nacidos antes del nacimiento.

Hasta hace poco, se pensaba que los recién nacidos con infección congénita por CMV eran hijos de madres que habían adquirido inicialmente la infección durante el embarazo (infección primaria). Por este motivo, el cribado serológico materno, como los análisis de sangre para detectar inmunoglobina (Ig) M específica de CMV, anticuerpos IgG (*4) y pruebas de avidez de IgG de CMV, se consideraban eficaces para detectar embarazos con un riesgo elevado de infección congénita por CMV.

Sin embargo, en los últimos años, muchos investigadores de todo el mundo informaron de que había más bebés infectados nacidos de mujeres embarazadas con infección crónica por CMV previa al embarazo afectado que los nacidos de mujeres embarazadas con infección primaria por CMV. Además, la gravedad de los síntomas en los recién nacidos era similar independientemente de cuándo se hubiera infectado la madre. Este grupo de investigación también publicó resultados que indicaban esto en 'Clinical Infectious Diseases' en 2017. Estos estudios de investigación iluminaron los peligros de que la infección congénita por CMV se pase por alto en algunos casos debido a la ineficacia del cribado serológico.

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Lo ideal sería que el cribado universal de ADN-CMV en muestras de orina de recién nacidos mediante PCR pudiera detectar todos los casos de infección congénita por CMV; sin embargo, actualmente no hay países que realicen PCR-CMV a todos los recién nacidos. Dado que el cribado neonatal universal no es práctico, sería más realista detectar a los bebés con alto riesgo de infección congénita por CMV antes del nacimiento y analizar posteriormente su orina tras el nacimiento.

Este estudio de investigación en mujeres embarazadas que dieron a luz en un hospital de maternidad primaria pretendía determinar si había algún factor clínico durante el embarazo que fuera predictivo de la aparición de infección congénita por CMV, sin utilizar el cribado serológico.

Metodología de la investigación

El estudio de cohortes se llevó a cabo en 4.125 embarazadas de bajo riesgo que recibieron consulta y dieron a luz en el Nadeshiko Ladies Hospital (una maternidad primaria afiliada a la Universidad de Kobe) entre marzo de 2009 y noviembre de 2019.

Se realizaron pruebas de PCR para CMV con muestras de orina de todos los recién nacidos durante el periodo de investigación, nueve (0,2%) de los cuales presentaban infección congénita por CMV. Entre estos nueve, un recién nacido tenía problemas de audición. Para determinar los factores que aumentan la probabilidad de que se produzca una infección congénita por CMV, el grupo de investigación recopiló los siguientes datos clínicos de todas las mujeres embarazadas del estudio:

• Edad
• Gravedad y paridad
• IMC antes del embarazo
• Ocupación
• Historial de tabaquismo
• Antecedentes de tratamientos de fertilidad
• Presencia de fiebre o síntomas similares al resfriado durante el embarazo
• Antecedentes de complicaciones maternas y obstétricas; incluyendo amenaza de aborto, amenaza de parto prematuro, >trastornos hipertensivos y diabetes gestacional.
• Estado fetal no tranquilizador durante el parto
• Si el parto se realizó mediante cesárea.
• Edad gestacional en el momento del parto.

Además, también se recopilaron datos sobre los recién nacidos, incluidos el peso al nacer, el sexo y los resultados de las pruebas de audición.

Los resultados de los embarazos afectados por CMV y los embarazos no afectados se compararon mediante un análisis estadístico de los factores clínicos mencionados. Se determinó que el porcentaje de embarazadas que tuvieron fiebre o síntomas similares a los de un resfriado durante el embarazo fue mayor entre las que dieron a luz a recién nacidos con infección congénita por CMV, en comparación con las que no la tuvieron. Además, la amenaza de aborto o de parto prematuro en el segundo trimestre se experimentó en un porcentaje mayor de casos de infección congénita por CMV. Además, el grupo de investigación demostró estadísticamente que estos factores clínicos estaban asociados a la infección congénita por CMV en recién nacidos mediante un análisis de regresión logística.

Posteriormente, se estimaron los factores predictivos óptimos de aparición de infección congénita por CMV. La presencia de fiebre o síntomas similares al resfriado durante el embarazo arrojó una sensibilidad del 78% y una especificidad del 85%. La amenaza de aborto o de parto prematuro en el segundo trimestre tuvo una sensibilidad del 78% y una especificidad del 61%. Además, si se experimentaba una combinación de estos dos síntomas, la sensibilidad era del 100% con una especificidad del 53%.

Basándose en estos resultados, se recomienda realizar pruebas de PCR para CMV en la orina del recién nacido si la madre experimenta alguno de los factores identificados anteriormente durante el embarazo.

Conclusión

Los análisis de sangre han permitido diagnosticar infecciones primarias por CMV durante el embarazo, pero han sido incapaces de predecir la aparición de infección congénita por CMV en mujeres embarazadas con infecciones crónicas. Esto ha hecho que se pasen por alto numerosos casos de infección congénita por CMV.

Este estudio de investigación se llevó a cabo para comprobar si la aparición de la infección congénita por CMV podía vincularse a factores clínicos durante el embarazo, con el fin de poder predecir la probabilidad de infección sin necesidad de realizar análisis de sangre. Los resultados revelaron que la fiebre o los síntomas similares al resfriado durante el embarazo, y la amenaza de aborto o de parto prematuro en el segundo trimestre eran factores vinculados a la infección congénita por CMV.

Si se experimentan estos síntomas durante el embarazo, la realización de pruebas PCR para detectar el CMV en la orina del recién nacido permitiría diagnosticar y tratar antes la infección congénita. Se espera que esto reduzca el número de bebés que sufren los efectos del CMV congénito.