Desarrollan por primera vez un modelo de ratón humanizado para una enfermedad genética rara
Revisado por Emily Henderson, B.Sc. 15 de mayo 2023
Por primera vez se han desarrollado ratones con un gen humano defectuoso responsable de una enfermedad genética rara, denominada hiperplasia suprarrenal congénita. El logro, presentado en el 25º Congreso Europeo de Endocrinología, puede ayudar a desarrollar nuevas terapias para personas con el tipo más común de hiperplasia suprarrenal congénita.
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es un grupo de enfermedades hereditarias que afecta aproximadamente a 1 de cada 15.000 nacimientos. En la forma más común, denominada deficiencia de 21-hidroxilasa, las mutaciones en el gen CYP21A2 hacen que las glándulas suprarrenales -un par de pequeños órganos situados encima de los riñones- produzcan niveles bajos de cortisol y cantidades excesivas de hormonas andrógenas, como la testosterona. Esto conduce a una pubertad precoz, a que las niñas tengan rasgos masculinos y a diversos problemas de salud. Actualmente se utiliza la terapia hormonal sustitutiva con esteroides para el tratamiento, pero a menudo puede tener efectos secundarios perjudiciales.
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En este estudio, investigadores del Hospital Universitario Carl Gustav Carus de Dresde (Alemania) sustituyeron el gen Cyp21a1 en ratones por el gen humano CYP21A2 portador de una mutación. Comprobaron que los ratones modificados genéticamente tenían a las 20 semanas glándulas suprarrenales agrandadas mientras expresaban el gen humano mutado. Además, de forma similar a la enfermedad humana, la mutación provocó que tanto los ratones machos como las hembras tuvieran niveles bajos de corticosterona -la principal hormona del estrés en los ratones, equivalente al cortisol en los humanos- y otros desequilibrios hormonales.
Aunque existen modelos animales de hiperplasia suprarrenal congénita, éste es el primero que reproduce la afección humana en ratones y es capaz de sobrevivir sin ningún tratamiento.
Nuestros ratones imitan con exactitud los síntomas observados en pacientes humanos. Por ejemplo, los ratones mutantes hembra también tienen problemas de fertilidad, lo que creemos que se debe muy probablemente a los desequilibrios hormonales desencadenados por la hiperplasia suprarrenal congénita."
Shamini Ramkumar Thirumalasetty, autora principal
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Este modelo de ratón permitirá ahora al equipo estudiar los mecanismos de la enfermedad y hallar los tratamientos más eficaces. "Aunque se están desarrollando tratamientos novedosos para minimizar los efectos secundarios de las hormonas esteroideas, estos fármacos carecen de modelos in vivo eficaces para ensayos preclínicos", afirmó la Sra. Thirumalasetty. "Nuestro ratón puede servir de modelo excelente para probar fármacos novedosos y opciones de tratamiento para pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita, como las terapias con células madre, y facilitará la transición de la investigación básica a la clínica."
