Nuevos hallazgos podrían tener un impacto revolucionario en la calidad de vida de las personas mayores

22 mar 2018

Investigadores de la UNSW y de la Facultad de Medicina de Harvard han descubierto que la sustitución de dos moléculas presentes de forma natural en el organismo podría invertir los síntomas del envejecimiento, influyendo potencialmente en la forma en que el cuerpo responde al ejercicio y lo realiza.

En un trabajo pionero publicado en Cell, los investigadores descubrieron que la disminución del flujo sanguíneo a tejidos y órganos con la edad puede invertirse restaurando moléculas que mejoran la capacidad de ejercicio y la resistencia física en ratones. Los investigadores descubrieron que las dos moléculas podían replicar los beneficios del ejercicio, un hallazgo que podría conducir a un mejor rendimiento atlético, una mayor movilidad en los ancianos y la prevención de enfermedades asociadas al envejecimiento como el paro cardíaco, el ictus, la insuficiencia hepática y la demencia.

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Por primera vez, el estudio demostró que, a medida que los niveles del metabolito NAD+ disminuyen con la edad, la capacidad del cuerpo para hacer ejercicio se reduce debido a la disminución de los vasos sanguíneos y del flujo sanguíneo. Tratando a los ratones con NMN, un potenciador de NAD+, y aumentando los niveles de sulfuro de hidrógeno, se consiguió aumentar su resistencia física en más de un 60%. Esto ocurrió tanto en ratones jóvenes como viejos.

El autor principal, el Dr. David Sinclair, jefe de laboratorios de la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, y profesor de la Facultad de Ciencias Médicas de la UNSW, afirma que el estudio demostró por qué las células endoteliales, las que recubren los vasos sanguíneos, son las principales responsables del envejecimiento y la razón más probable de que nos sintamos cansados y con menos energía a medida que envejecemos.

"A partir de los 50 nos volvemos más débiles y estamos menos en forma, y acabamos sucumbiendo a las enfermedades del envejecimiento", afirma el Dr. Sinclair, "Sorprendentemente, al alimentar a ratones con NMN y H2S se restablecen los niveles de NAD+ en las células endoteliales y se les hace creer que son jóvenes y que hacen ejercicio".

"Con el ejercicio, el efecto es aún más espectacular. Observamos que ratones de 32 meses, aproximadamente el equivalente a un ser humano de 90 años, que recibieron la combinación de moléculas durante cuatro semanas corrieron, de media, el doble que los ratones no tratados. Los ratones tratados sólo con NMN corrieron 1,6 veces más que los no tratados".

Los científicos identificaron que este mecanismo se debe a un restablecimiento de la formación de capilares en el músculo mediante la estimulación de la actividad de la proteína SIRT1, un regulador clave de la formación de vasos sanguíneos.

El autor principal, el Dr. Abhirup Das, de la Facultad de Ciencias Médicas de la UNSW y científico visitante en la Facultad de Medicina de Harvard, subrayó el importante efecto que el NMN y el H2S podrían tener sobre la fragilidad, la circulación y la capacidad de correr.

"El H2S por sí solo tiene algunas propiedades antienvejecimiento, pero los dos combinados tienen una relación sinérgica que ayudó a los ratones a correr al menos un 50-60% más", afirma el Dr. Das.

"La edad desempeña un papel crítico en los vínculos entre los vasos sanguíneos y el músculo, y apunta a una pérdida de NAD+ y SIRT1 como la razón por la que las personas pierden la capacidad de hacer ejercicio a medida que envejecen", dijo Das.

"Tiene un impacto significativo en la fragilidad, porque una de las principales razones de la fragilidad es la reducción del flujo sanguíneo, que afecta a todas las partes de nuestro cuerpo. Y la reducción de la función muscular nos debilita. Nuestro cuerpo ya produce NAD+ en las células, pero a partir de los 50 sus niveles disminuyen drásticamente. El ejercicio es una forma de prevenir la disminución del flujo sanguíneo, pero estos resultados demuestran que restaurando los niveles de NAD+ en ratones equivalentes a los humanos de 60 años, podemos obtener los mismos beneficios del ejercicio", afirma el Dr. Das.

En un artículo publicado en Science en 2017, el Dr. Sinclair identificó que el metabolito NAD+, presente de forma natural en todas las células de nuestro cuerpo, tiene un papel clave como regulador en las interacciones proteína-proteína que controlan la reparación del ADN. El tratamiento de ratones viejos con NMN mejoró la capacidad de sus células para reparar el ADN.

El Dr. Sinclair y la Dra. Lindsay Wu, codirectora del Laboratorio de Investigación sobre el Envejecimiento de la UNSW, llevan cinco años trabajando para convertir los potenciadores de NAD+ en agentes terapéuticos con sus empresas MetroBiotech NSW y MetroBiotech International. En 2017 se completaron en Boston ensayos en humanos con un potenciador de NAD+ llamado MIB-626, y se prevé que la segunda fase comience a finales de este año.

El objetivo es avanzar hacia el desarrollo de fármacos basados en NMN que imiten los beneficios del ejercicio, es decir, que aumenten el flujo sanguíneo y la oxigenación de los músculos.

"Si estos hallazgos se trasladan del ratón al ser humano, podríamos tener un impacto revolucionario en la calidad de vida de las personas mayores", afirma el Dr. Wu, "por no hablar de los beneficios de evitar las enfermedades del envejecimiento".

"Este nuevo estudio se suma al conjunto de trabajos que demuestran que el restablecimiento del NAD en mamíferos puede retrasar e invertir muchos de los efectos del envejecimiento. Los potenciadores de NAD+, sobre todo cuando se combinan con H2S, son algunas de las moléculas más prometedoras de la investigación médica actual", afirmó el Dr. Sinclair.