Los antioxidantes naturales podrían retrasar el declive de la producción de testosterona masculina relacionado con la edad
Por Vijay Kumar Malesu 12 Jun 2024 Revisado por Lily Ramsey, LLM
En una reciente revisión publicada en la revista Nutrients, un grupo de autores revisó el uso de compuestos polifenólicos naturales para aumentar la producción de testosterona y prevenir el hipogonadismo relacionado con la edad en varones de edad avanzada.
Estudio: Prevención del hipogonadismo masculino de aparición tardía mediante antioxidantes polifenólicos naturales. Crédito de la imagen: marilyn barbone/Shutterstock.com
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Antecedentes
Los andrógenos son producidos principalmente por las células de Leydig en los testículos y son vitales para el desarrollo y mantenimiento de los órganos sexuales masculinos y los caracteres sexuales secundarios.
La testosterona estimula el desarrollo de las estructuras reproductoras masculinas en el embrión y desempeña funciones clave en la pubertad, como la espermatogénesis y la regulación de las gonadotropinas.
La producción de testosterona disminuye aproximadamente un 1% al año a partir de la treintena, lo que da lugar a un hipogonadismo de inicio tardío, caracterizado por una reducción de la libido, la masa muscular y la densidad ósea, entre otros síntomas.
Es necesario seguir investigando para comprender plenamente los mecanismos por los que los compuestos polifenólicos potencian la producción de testosterona y establecer su eficacia y seguridad como agentes terapéuticos para prevenir el hipogonadismo de aparición tardía en varones de edad avanzada.
Labiosíntesis de testosterona en las células
de LeydigLas células de Leydig son responsables de la biosíntesis de testosterona en los testículos. También producen androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA), aunque estas hormonas son menos eficaces para activar el receptor androgénico que la testosterona.
Las células de Leydig contienen la enzima aromatasa (CYP19A1), que convierte los andrógenos en estrógenos, aunque esta conversión es mínima y, en general, los estrógenos moderan la producción de esteroides en las células de Leydig.
La biosíntesis de la testosterona depende de varias enzimas esteroidogénicas, como la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1), el citocromo P450 17α-hidroxilasa/20-liasa (CYP17A1), la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (HSD3B) y la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 (HSD17B3), con el colesterol como sustrato inicial.
El colesterol puede producirse a partir del acetil coenzima A (acetil-CoA) u obtenerse del plasma a través de la endocitosis mediada por receptores de partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En condiciones normales, las células de Leydig almacenan el colesterol en forma de ésteres en las gotas lipídicas y dependen principalmente de la síntesis endógena de colesterol para la biosíntesis de testosterona.
El paso inicial en la producción de esteroides implica la translocación del colesterol a la mitocondria, que es facilitada por un complejo proteico que incluye la proteína reguladora aguda esteroidogénica (STAR) y la proteína translocadora (TSPO).
En el interior de las mitocondrias, el CYP11A1 convierte el colesterol en pregnenolona con la ayuda de la ferredoxina y el fosfato dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADPH): ferredoxina reductasa. A continuación, la pregnenolona pasa al retículo endoplásmico liso (SER) para su posterior conversión en testosterona por HSD3B, CYP17A1 y HSD17B3.
Regulación de la esteroidogénesis
La esteroidogénesis en las células de Leydig está regulada principalmente por la hormona luteinizante (LH), que activa la vía de señalización del monofosfato cíclico de adenosina (AMPc)/proteína cinasa A (PKA), influyendo en la expresión de las enzimas esteroidogénicas. Los sustratos de la PKA incluyen STAR, que es fundamental para el transporte de colesterol dentro de las mitocondrias, y varios factores de transcripción que regulan la expresión de genes esteroidogénicos.
Otras vías de señalización, como las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK), la proteína cinasa C (PKC), las proteínas cinasas dependientes de Ca2+-calmodulina (CAMK) y las proteínas cinasas Janus/transductoras de señales y activadoras de la transcripción (JAK/STAT), también desempeñan funciones en esta regulación.
Desarrollo del hipogonadismo masculino tardío
El hipogonadismo masculino tardío se caracteriza por una disminución de la producción de testosterona debida al envejecimiento. Este trastorno suele tratarse con terapia sustitutiva de testosterona, que puede tener efectos secundarios como la reducción de la espermatogénesis y la disminución de la fertilidad debido a la retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis.
La testosterona es crucial para mantener la masa muscular, la densidad ósea, la función sexual, los niveles de energía, la salud metabólica, la función cognitiva y el bienestar general.
A medida que los hombres envejecen y los niveles de testosterona disminuyen, pueden experimentar sarcopenia, disminución de la densidad mineral ósea, reducción de la libido, disfunción eréctil, fatiga y deterioro cognitivo. Mantener unos niveles adecuados de testosterona es esencial para la salud y el bienestar de los varones que envejecen.
Antioxidantes naturales y producción de andrógenos
FlavonoidesLos flavonoides son importantes compuestos vegetales que se encuentran en diversas partes de la planta. Desempeñan un papel importante en el desarrollo de las plantas y en su defensa contra los patógenos. Los flavonoides pueden dividirse en flavanonas, flavonas, flavonoles y antocianidinas.
Se han asociado a numerosos beneficios para la salud, como la prevención del cáncer y la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. Flavonas como la luteolina y la apigenina, presentes en el apio, el tomillo y el perejil, pueden estimular la expresión de genes esteroidogénicos y potenciar la producción de andrógenos en las células de Leydig.
Las isoflavonas como la genisteína y la daidzeína, presentes en la soja y los garbanzos, pueden alterar la señalización del estrógeno en los testículos.
Altas concentraciones de isoflavonas pueden reducir la esteroidogénesis en las células de Leydig. Aunque algunos estudios sugieren que las isoflavonas reducen los niveles de testosterona, otros no indican efectos significativos sobre la testosterona.
FlavonolesLos flavonoles como la quercetina y la miricetina, presentes en las bayas, las manzanas y el té, mejoran la esteroidogénesis y la función testicular. La quercetina mejora los niveles de testosterona en ratones macho expuestos a disruptores endocrinos. Sin embargo, sus efectos sobre la síntesis de testosterona pueden variar según las especies.
FlavanonasFlavanonas como la naringenina, presente en los pomelos, pueden aumentar los niveles séricos de testosterona y prevenir los descensos de testosterona causados por los disruptores endocrinos.
CatequinasLas catequinas de las manzanas, el vino tinto y el té pueden aumentar los niveles plasmáticos de testosterona en ratas macho. Sin embargo, algunos estudios han señalado que los polifenoles del té verde inhiben la síntesis de andrógenos.
AntocianidinasLas antocianidinas de las bayas y las uvas son conocidas por sus propiedades antioxidantes y antimicrobianas. Pueden mejorar la esteroidogénesis inhibiendo la ciclooxigenasa-2 (COX2) y modulando la señalización MAPK.
Derivados del éster fenetílico del ácido hidroxicinámicoLos ácidos hidroxicinámicos, como el éster fenetílico del ácido ferúlico, pueden potenciar la producción de andrógenos mejorando la expresión de los genes relacionados con la esteroidogénesis en las células de Leydig.
Resveratrol y gigantolEl resveratrol de la uva y el vino tinto mejora la espermatogénesis y la producción de testosterona, pero puede inhibir la producción de andrógenos en algunas condiciones. El gigantol, aislado de las orquídeas, puede mejorar la producción de progesterona y la esteroidogénesis en las células de Leydig.
Conclusiones
En resumen, los niveles plasmáticos de compuestos polifenólicos naturales en el rango micromolar bajo pueden alcanzarse con una dieta rica en frutas y verduras, apoyando la función óptima de las células de Leydig.
Los flavonoides con un esqueleto de 5,7-dihidroxicromen-4-ona potencian la expresión de Star y la síntesis de andrógenos, lo que indica posibles efectos sinérgicos sobre la esteroidogénesis.
