Los genes pueden desempeñar un papel fundamental en los ovocitos

En los últimos seis años, un grupo de genetistas estonios dirigidos por la profesora asociada Agne Velthut-Meikas y la estudiante de doctorado Ilmatar Rooda, del Departamento de Química y Biotecnología de TalTech, han estudiado genes anteriormente asociados sobre todo con la síntesis de hormonas femeninas y el desarrollo de los folículos ováricos.

Los hallazgos sugieren que estos genes pueden desempeñar un papel mucho más complejo en la maduración de los ovocitos de lo que se suponía hasta ahora.

Para que la maduración del ovocito sea viable y se genere nueva vida, debe producirse una comunicación bidireccional, es decir, una señalización entre las células del ovario. Antes de la ovulación, un ovocito reside en un folículo, que es un pequeño saco lleno de líquido que se rompe en el momento de la ovulación, liberando el ovocito en el oviducto.

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Para la maduración del ovocito y su liberación del folículo, tanto el ovocito como las células del folículo que lo rodean, es decir, las células de la granulosa, deben intercambiar señales entre sí durante un cierto periodo de tiempo. Estas células de la granulosa también producen hormonas que son esenciales para el éxito de la adherencia del embrión a la pared del útero y la supervivencia del embarazo temprano.

Entre otras cosas, se requiere la producción y el funcionamiento de dos proteínas en las células de la granulosa ovárica. Estas importantes proteínas son el receptor de la hormona folículo estimulante FSHR y la aromatasa".

Agne Velthut-Meikas, Profesora Asociada, Consejo de Investigación de Estonia

La FSHR recibe la señal de la hormona foliculoestimulante procedente de la hipófisis, lo que provoca el crecimiento del folículo ovárico y la proliferación de las células de la granulosa. La aromatasa es la enzima clave responsable de la biosíntesis de la hormona esteroide estradiol (hormona sexual femenina) en las células de la granulosa.

Las mutaciones o reordenamientos en sus genes o las desviaciones en la producción de estas proteínas provocan infertilidad en las mujeres, porque el ovario no funciona, los ovocitos no maduran ni se liberan del ovario.

"Nuestro estudio demostró que estos genes producen, además de las proteínas conocidas hasta ahora, también pequeñas moléculas de ARN (microARN) que, al unirse a sus genes diana, determinan si éstos desempeñan la función prevista en una célula. Las dianas de microARN que estudiamos son responsables de procesos cruciales para la fertilidad femenina: mantenimiento de la reserva de ovocitos, producción hormonal y ovulación", afirma Velthut-Meikas.

Así, además de las proteínas mencionadas, se sintetizan moléculas cortas de microARN no descritas previamente a partir de los genes FSHR y aromatasa. Las dianas del microARN derivado del gen FSHR desempeñan papeles esenciales en la activación del desarrollo del folículo ovárico y la maduración de los ovocitos.

Las dianas del microARN derivado del gen de la aromatasa están implicadas en la activación de los cambios en el tejido ovárico necesarios para el proceso de ovulación. Ambos microARN regulan presumiblemente también la síntesis de hormonas esteroideas en el ovario, que afectan, además de al ovario, también al funcionamiento de otros tejidos - el endometrio, el tejido adiposo, las glándulas mamarias, etc.

"Los resultados del estudio aportan nueva información sobre la función ovárica, que es importante para un diagnóstico más preciso de las causas de la infertilidad femenina y para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento".

Los nuevos conocimientos pueden utilizarse en las clínicas de infertilidad para mejorar los procedimientos de estimulación ovárica previos a la fecundación in vitro, lo que mejoraría notablemente la eficacia del tratamiento de la infertilidad. La tendencia mundial a preservar la fertilidad de las pacientes con cáncer también es un tema de gran actualidad.

Se trata de un proceso en el que parte del tejido ovárico de la paciente se congela antes de la quimioterapia que destruye los folículos, de modo que tras el tratamiento la mujer pueda seguir concibiendo a sus hijos biológicos. Hay que seguir investigando el proceso de reanudación de la maduración de ovocitos a partir de tejido congelado", afirma Agne Velthut-Meikas.

Los genetistas de TalTech, en colaboración con la Universidad de Tartu y el Centro de Competencia en Tecnologías Sanitarias, publicaron los resultados de la investigación en la revista Scientific Reports en el artículo "Target prediction and validation of microRNAs expressed from FSHR and aromatase genes in human ovarian granulosa cells" (Predicción y validación de los microARN expresados a partir de los genes FSHR y aromatasa en las células de la granulosa ovárica humana).