Los órganos reproductores femeninos no son susceptibles a la infección directa por el SARS-CoV-2

Investigadores de la Universidad de San Francisco (California) informan de que es improbable que la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) repercuta negativamente en los resultados relacionados con el embarazo, como los partos prematuros, la transmisión a los bebés a través de la leche materna y la infertilidad.

Durante la pandemia de COVID-19, ha surgido la preocupación por las posibles repercusiones de la enfermedad en los resultados reproductivos. Un número limitado de estudios ha sugerido que el agente causante -el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2)- puede provocar abortos, partos prematuros, mortinatos y un crecimiento fetal restringido debido a anomalías en la placenta.

Sin embargo, Aleksandar Rajkovic y sus colegas descubrieron que ninguno de los tejidos reproductivos que estudiaron parecía ser susceptible a la infección por el SARS-CoV-2.

Un estudio puede ayudar a explicar los síntomas y órganos implicados en la infección por el SARS-CoV-2

¿Cómo afecta la infección por el SARS-CoV-2 a la fertilidad de los hombres?

Ninguna de las células del útero, del miometrio (músculo liso uterino), del ovario, de las trompas de Falopio y de la mama expresaba la combinación de receptores y proteasas necesaria para facilitar la entrada del virus.

Los autores afirman que esto puede explicar por qué la pandemia de COVID-19 parece haber tenido poco impacto en la incidencia de las complicaciones del embarazo y la infertilidad.

Una versión pre-impresa del trabajo está disponible en el servidor bioRxiv*, mientras el artículo se somete a la revisión por pares.

Los virus SARS-CoV-2 se unen a los receptores ACE-2 en una célula humana, la etapa inicial de la infección por COVID-19. Crédito de la ilustración: Kateryna Kon / Shutterstock

¿Cómo infecta el SARS-CoV-2 las células?

Desde que el brote de COVID-19 comenzó en Wuhan (China) a finales del año pasado, el SARS-CoV-2 ha infectado a más de 9,16 millones de personas en todo el mundo y ha causado más de 473.000 muertes.

El SARS-CoV-2 se une al receptor de la célula huésped ACE2 mediante la proteína Spike de su superficie, que luego es cebada por la proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) para mediar la entrada viral.

Alternativamente, en ausencia de TMPRSS2, el virus puede utilizar las proteasas catepsina B (CTSB) y catepsina L (CTSL) para entrar en las células del huésped.

Estudios recientes de conjuntos de datos de secuenciación unicelular han mostrado una mayor expresión de ACE2 y TMPRSS2 en el epitelio nasal y el pulmón. También han demostrado la susceptibilidad al SARS-CoV-2 en células distintas de las del tracto respiratorio, como el corazón, el colon y la córnea, lo que puede explicar síntomas como la inflamación cardiovascular, la diarrea y la conjuntivitis.

Preocupación por el impacto en los resultados del embarazo

Dado que el SRAS-CoV-2 puede infectar múltiples órganos, ha surgido una gran preocupación por el impacto que los órganos reproductores infectados pueden tener en los resultados relacionados con el embarazo y la fertilidad.

Un número limitado de estudios ha sugerido que el virus puede provocar abortos, partos prematuros, mortinatos y un crecimiento fetal restringido debido a anomalías en la placenta.

Sin embargo, estos estudios han sido pequeños y han generado datos contradictorios, lo que significa que la probabilidad de que el SRAS-CoV-2 afecte al embarazo y a la transmisión al neonato aún no está clara.

Ahora, Rajkovic y sus colegas han investigado la expresión celular específica de ACE2 y las proteasas TMPRSS2, CTSB y CTSL en los órganos reproductores femeninos. El equipo utilizó conjuntos de datos de secuenciación de ARN unicelular del útero, el miometrio, el ovario, la trompa de Falopio y la mama.

"Nuestro estudio nos ha proporcionado una visión crítica de la expresión del receptor del SARS-CoV2 y de las proteasas TMPRSS2, CTSB/L en el tracto reproductivo femenino", escribe el equipo.

Hallazgos en el útero y el miometrio

El equipo identificó una expresión muy baja de ACE2 en las células estromales y endoteliales del útero.

Sin embargo, la ACE2 no se coexpresó con ninguna de las proteasas implicadas en la entrada de la célula huésped viral, lo que llevó a los investigadores a concluir que "parece poco probable que el útero se vea afectado por COVID-19".

En el miometrio, que controla las contracciones uterinas y desempeña un papel crucial en el inicio del parto, no se identificó ninguna coexpresión de la ECA2 con la TMPRSS2, la CTSB o la CTSL, lo que sugiere que es poco probable que ese tejido esté afectado, dicen los investigadores.

"Por lo tanto, es poco probable que el SARS-CoV-2 contribuya directamente a una función uterina anormal que pueda dar lugar a fallos de implantación, partos prematuros y placentación temprana", escribe el equipo.

Hallazgos en el ovario y la trompa de Falopio

En los ocho tipos de células ováricas, aunque la ACE2 se expresaba en aproximadamente el uno por ciento de las células estromales y perivasculares, la TMPRSS2 no se expresaba en ningún tipo de célula.

Además, muy pocas células de la trompa de Falopio expresaban ACE2 y ninguna coexpresaba ACE2 y TMPRSS2.

En general, el equipo no encontró ninguna célula que coexpresara ACE2 y TMPRSS2 o CTSB/L ni en el ovario ni en la trompa de Falopio.

"En conjunto, estos resultados sugieren que es poco probable que el SARS-CoV2 afecte a la fertilidad femenina", dicen los investigadores.

¿Y el pecho?

"Los protocolos obstétricos actuales para las madres infectadas en el parto, piden la separación temporal de la madre y el bebé para prevenir la transmisión del SARS-CoV2", dicen Rajkovic y sus colegas.

Al analizar el conjunto de datos del epitelio mamario, los investigadores encontraron una baja expresión de ACE2 en el epitelio luminal y en los miofibroblastos. Sin embargo, la ACE2 no se expresaba junto con la TMPRSS2 o la CTSB/L en ninguno de los tipos de células.

"Estos resultados sugieren que el virus podría no ser capaz de penetrar en las células de la glándula mamaria. Por lo tanto, las posibilidades de transmisión del virus a través de la lactancia son insignificantes", escribe el equipo.

"Es poco probable que el COVID-19 contribuya a los resultados adversos relacionados con el embarazo"

Los investigadores afirman que los resultados sugieren que es probable que ninguno de los tejidos reproductivos investigados en este estudio sea susceptible a la infección por SARS-CoV-2.

"Nuestros hallazgos sugieren que es poco probable que COVID-19 contribuya a los resultados adversos relacionados con el embarazo, como el parto prematuro, la transmisión de COVID-19 a través de la leche materna y la infertilidad femenina", escriben.

"Estos datos pueden explicar la baja incidencia de complicaciones entre las mujeres embarazadas y la escasa evidencia de una mayor infertilidad", concluye el equipo.

*Aviso importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, ni guiar la práctica clínica/la conducta relacionada con la salud, ni tratarse como información establecida.