¿Cómo afecta la infección por el SARS-CoV-2 a la fertilidad de los hombres?
En una reciente revisión publicada en la revista Endocrines, los investigadores resumieron los hallazgos de la literatura existente sobre el impacto de las infecciones por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2) en el sistema reproductor masculino y la fertilidad.
Los estudios han indicado que el SARS-CoV-2 puede afectar directa o indirectamente al tracto reproductivo de los hombres y probablemente hacerlos infértiles. Sin embargo, la información sobre la presencia del SARS-CoV-2 en el semen de pacientes con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y las alteraciones de los parámetros espermáticos asociadas son limitadas y contradictorias.
Revisión: El posible papel del SARS-CoV-2 en la fertilidad masculina: Una revisión narrativa. Crédito de la imagen: WHITE MARKERS / Shutterstock
¿Cómo afecta la infección por el SARS-CoV-2 a la fertilidad femenina?
Los órganos reproductores femeninos no son susceptibles a la infección directa por el SARS-CoV-2
Acerca de la revisión
En la presente revisión, los investigadores resumieron los mecanismos potenciales de las alteraciones del sistema reproductivo asociadas al SARS-CoV-2 y la probable infertilidad entre los varones.
El receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2, las hormonas sexuales y los testículos
El SARS-CoV-2 se une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) para la invasión del huésped, cuya expresión es supuestamente alta en los testículos, incluyendo las células de Leydig, las células de Sertoli, los túbulos seminíferos y la espermatogonia. Se han notificado tasas de positividad de ACE2 más elevadas en los testículos de pacientes masculinos infértiles con COVID-19 en comparación con los pacientes fértiles.
La orquitis se considera una manifestación clínica potencial de las infecciones por SARS-CoV-2. La mayor tasa de mortalidad entre los hombres debida al COVID-19 puede deberse a una posible susceptibilidad dependiente del sexo resultante de la elevada expresión de ACE2 entre los hombres. Además, se han notificado mayores niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de ACE2 entre los hombres de mediana edad que entre los más jóvenes.
La ACE2 es un componente del RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterona), que regula la espermatogénesis, la esteroidogénesis, la función espermática y la contractilidad del epidídimo. Las espermatogonias con positividad para ACE2 en pacientes con COVID-19 han mostrado una alteración de la espermatogénesis. Además, se ha informado de la presencia de SARS-CoV-2 con parámetros séricos alterados en el semen de pacientes con COVID-19.
La disminución de los niveles de testosterona, de la relación testosterona/LH y de la relación folículo-estimulante (FSH)/LH, así como el aumento de los niveles de la hormona luteinizante (LH), indican un daño testicular primario (especialmente un daño en las células de Leydig) y se han observado en pacientes con COVID-19. Además, se ha observado una correlación negativa entre la relación testosterona/LH y los niveles de proteína C reactiva (PCR), cuyo aumento es proporcional a la gravedad de la COVID-19.
Los niveles más bajos de testosterona también se asocian a la disfunción eréctil en los pacientes con COVID-19. Los resultados sugieren que la COVID-19 puede contribuir a la infertilidad masculina a través de las vías mediadas por la ACE2 y que los hombres infértiles pueden ser más susceptibles a la COVID-19.
Principales mecanismos de daño del sistema reproductor masculino en la infección por SARS-CoV2. LH= hormona luteinizante; FSH: hormona foliculoestimulante; ACE2-R= receptor 2 de la enzima convertidora de angiotensina; IL-6= interleucina 6; TNF-α= factor de necrosis tumoral α.
Orquitis y autoinmunidad
Se ha documentado dolor testicular y epididimitis-orquitis en individuos seropositivos al SARS-CoV-2, y se ha indicado que las elevadas respuestas inmunológicas testiculares son la causa de las lesiones testiculares y las alteraciones de los parámetros espermáticos. Además, los exámenes de autopsia de pacientes fallecidos por COVID-19 han mostrado congestión intersticial, eritrocitos y edema en los tejidos epididimales y testiculares con niveles elevados de interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) seminales.
Las muestras de semen de los pacientes con COVID-19 también han mostrado una mayor expresión de interferón (IFN)-α, IFN-γ, IL-1β,8,10, factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), especies reactivas de oxígeno (ROS) y caspasas-3, 8 y 9. Los niveles de la ubiquitina-proteína ligasa E3, la subunidad-7 del complejo regulador de la dineína y el factor similar a la insulina-3 han sido mucho más bajos en los testículos de los pacientes con covid-19. Los hallazgos se correlacionan con la alteración de la morfología, la concentración, la motilidad, el recuento y el volumen del semen en COVID-19.
El aumento de la producción de ROS en COVID-19 indica un mayor estrés oxidativo y alteraciones funcionales de los espermatozoides mediadas por ROS debido a la peroxidación lipídica de las membranas de los espermatozoides y al daño oxidativo intracelular. En particular, la fragmentación del ácido desoxirribonucleico (ADN) de los espermatozoides se ve afectada, lo que indica un desorden en la fertilización, la implantación o el desarrollo del embrión. Además, la microscopía electrónica ha revelado la presencia del SARS-CoV-2 en los testículos con infiltración de leucocitos y macrófagos.
Las infecciones por SARS-CoV-2 pueden comprometer la barrera sangre-testículos y favorecer la producción de autoanticuerpos antiespermáticos (ASA), lo que provoca daños testiculares. Los títulos elevados de ASA se han asociado a una baja motilidad y concentración de espermatozoides [especialmente de inmunoglobulina A (IgA)], sobre todo en los casos leves de COVID-19 sin afectación pulmonar; sin embargo, los parámetros espermáticos han mostrado una recuperación en tres meses. Las alteraciones de los espermatozoides y los títulos de IgG contra la subunidad de la proteína 1 (S) del SARS-CoV-2 y el RBD (dominio de unión al receptor) de S1 se han correlacionado fuertemente, lo que indica la patogénesis inmunológica de las alteraciones del tracto reproductivo entre los pacientes masculinos de COVID-19.
La correlación inversa entre las tasas de detección de SARS-CoV-2 en el semen y el momento del diagnóstico de COVID-19 fue significativamente mayor entre las muestras obtenidas <11 días después del diagnóstico. Se ha informado de que los pacientes de COVID-19 presentan teratozoospermia en relación con la fiebre asociada a COVID-19; sin embargo, los estudios no han informado de ninguna correlación entre la gravedad de COVID-19 y la fiebre con los parámetros espermáticos. Por el contrario, se ha informado de que los convalecientes de COVID-19 son cripto, oligo o azoospérmicos, cuyo grado se correlaciona significativamente con la gravedad de COVID-19, y se ha informado de oligozoospermia en varones fértiles.
En conclusión, los hallazgos de la revisión demostraron que las infecciones por SARS-CoV-2 podrían causar infertilidad masculina; sin embargo, se requiere más investigación para mejorar la comprensión de los mecanismos subyacentes y la reversibilidad de la lesión testicular directa e indirecta asociada a COVID-19. Los estudios futuros deben evaluar la localización exacta del virus y la dinámica de replicación en los testículos con evaluaciones comparativas de los parámetros del esperma antes y después del diagnóstico de COVID-19.
