Cómo afecta COVID-19 al sistema reproductor femenino
Hasta el3 de octubre de 2022, la pandemia de COVID-19 ha provocado más de 615 millones de casos de síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), junto con más de 6,5 millones de muertes en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Escalofríos, fiebre, dificultad para respirar, pérdida de olfato, fatiga, diarrea, náuseas y dolor de cabeza son algunos de los síntomas comunes del COVID-19. Además, numerosos informes de casos han documentado el impacto de las infecciones por SARS-CoV-2 en los órganos y sistemas del cuerpo humano. También se han planteado varias cuestiones sobre su efecto en la salud reproductiva de las mujeres, especialmente en el embarazo y la fertilidad.
Varios estudios han informado de la irregularidad del ciclo menstrual entre las mujeres tras la infección por el SRAS-CoV-2, aunque la menstruación es un tema poco estudiado. Estudios recientes indicaron que alrededor del 16% de las mujeres informaron de alteraciones menstruales tras la infección por el SRAS-CoV-2. Además, un metaanálisis mostró una asociación de la infección por el SRAS-CoV-2 con la mortinatalidad, el parto prematuro y el menor peso al nacer.
Las diferencias de sexo desempeñan un papel importante en la patogénesis, la prevalencia y la modulación de las enfermedades. Las diferencias potenciales para estas diferencias de sexo pueden ser la fluctuación de las hormonas durante el embarazo y la menstruación. Además, se han observado diferencias de sexo en las respuestas inmunitarias para muchas infecciones respiratorias víricas. Aunque el impacto de las hormonas sexuales femeninas en el sistema inmunitario está bien descrito, la relación recíproca no lo está.
¿Afecta la vacunación con COVID-19 al ciclo menstrual?
¿Cómo afecta COVID-19 a las funciones sexuales y de la vejiga en los hombres?
Una nueva revisión publicada en la revistaBiology of Reproduction analizó la relación entre el sistema inmunitario y el sistema reproductor femenino, centrándose en los efectos de las respuestas inmunitarias asociadas al COVID-19 en el sistema reproductor. El estudio buscó en PubMed para identificar literatura revisada por pares en inglés hasta mayo de 2022 y finalmente incluyó 83 estudios.
Estudio: La influencia de la respuesta inmunitaria asociada a la infección por COVID-19 en el sistema reproductor femenino. Crédito de la imagen: eamesBot / Shutterstock
Respuestas inmunitarias contra el COVID-19
El SARS-CoV-2, el agente causante de la enfermedad COVID-19, es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo que puede infectar las células epiteliales pulmonares mediante la unión de la glicoproteína viral de espiga al receptor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE2). Las células epiteliales pulmonares inician entonces la respuesta inmunitaria mediante la secreción de interleucina 8 (IL-8) y la atracción de neutrófilos. A continuación, las células inmunitarias pueden activar otras vías para desencadenar la respuesta inmunitaria, como la vía Janus Kinase - Transductor de señales y activador de la transcripción (JAK-STAT). La vía JAK-STAT induce la transcripción del factor nuclear kappa B (NF-κB) y otros factores que conducen a la producción de citoquinas proinflamatorias. Las investigaciones han demostrado que los niveles elevados de citoquinas proinflamatorias, incluidos el IFN-g, la IL-1B, la IL-6, la IL-2 y las quimiocinas, aumentan la gravedad de la enfermedad COVID-19.
El SARS-CoV-2, al igual que otras infecciones víricas, afecta al eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA). Aunque las citocinas inducen la hormona liberadora de corticotropina (CRH) hipotalámica a través del eje HPA para estimular la liberación de glucocorticoides, también pueden actuar directamente sobre las glándulas suprarrenales y la hipófisis para liberar glucocorticoides. Los glucocorticoides se producen para reducir el efecto de las tormentas de citoquinas que pueden provocar la muerte de los pacientes de COVID-19. Sin embargo, los glucocorticoides pueden tener síntomas sistémicos y pueden provocar infertilidad anovulatoria.
Impacto de la progesterona y el estrógeno en las células inmunitarias
Estudios anteriores han observado que la fluctuación hormonal de la progesterona y los estrógenos durante el ciclo menstrual puede afectar al sistema inmunitario de muchas maneras. Los receptores de progesterona se encuentran en las células asesinas naturales (NK), los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos CD4+, mientras que los receptores de estrógenos se encuentran en todas las células inmunitarias.
El ciclo menstrual consta de cuatro fases: folicular, menstrual, lútea y de ovulación. El estrógeno es dominante durante la fase folicular, mientras que los niveles de estrógeno y progesterona son altos durante la fase lútea. La progesterona tiene efectos antiinflamatorios, mientras que el estrógeno tiene efectos proinflamatorios a bajas concentraciones y efectos antiinflamatorios a altas concentraciones.
Además, el estrógeno también puede inhibir la expresión de la IL-6, una de las citocinas más críticas relacionadas con el COVID-19 que causan la tormenta de citocinas a través de la interrupción de la transactivación del NF-κB. Esto sugiere que el estrógeno puede ser un factor de protección contra varias infecciones, incluido el SARS-CoV-2, y también podría ser responsable de una respuesta inmunitaria más significativa de las mujeres al COVID-19 que de los hombres. Los niveles de estrógeno se correlacionan negativamente con las citoquinas inflamatorias, lo que puede ayudar a proteger a las mujeres de las tormentas de citoquinas graves y de las complicaciones de COVID-19.
Papel de las células inmunitarias en el endometrio
El endometrio comprende una red de citocinas muy activa que puede contribuir al reclutamiento o la activación de subtipos de leucocitos en el endometrio. En estudios anteriores también se ha observado un aumento de la quimiocina derivada de los macrófagos (MDC) y de la IL8, que puede contribuir a desencadenar una afluencia de neutrófilos en el endometrio antes de la menstruación.
Los leucocitos endometriales están formados por células NK, macrófagos y neutrófilos que pueden proteger de la invasión microbiana durante la fase secretora del ciclo menstrual. Los linfocitos B también han aumentado durante esta fase, mientras que hay una disminución de la actividad de los linfocitos T. La actividad de los linfocitos T aumenta durante el estado proliferativo temprano y medio y ayuda a eliminar los restos endometriales residuales tras la menstruación. Estudios recientes han indicado que la desregulación de las células inmunitarias del endometrio debida a la infección por COVID-19 puede causar una hemorragia uterina anormal.
Efecto de la infección por el SRAS-CoV-2 en el ciclo menstrual
Actualmente, los estudios que analizan el impacto de la infección por el SRAS-CoV-2 en el ciclo menstrual son escasos. Un estudio reciente indicó que el 20% de las mujeres seropositivas al SRAS-CoV-2 mostraron una disminución del volumen menstrual, el 9% un aumento del volumen menstrual y el 75% ningún cambio en el volumen menstrual. Otro estudio informó de que alrededor del 16% de las mujeres experimentaron alteraciones menstruales tras la infección por el SRAS-CoV-2. Sin embargo, la mayoría de los estudios no mostraron diferencias significativas en cuanto a las hormonas sexuales entre los controles y los pacientes con COVID-19, los pacientes graves y los leves, o los pacientes con y sin cambios menstruales. Por lo tanto, se supone que el estrés mediado por la respuesta inmunitaria podría causar cambios temporales en el ciclo menstrual debido a la interacción entre el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPG) y el eje HPA.
Interacción entre los ejes HPG y HPA
Se ha informado de que los glucocorticoides, que son los productos finales de la activación del eje HPA, inhiben la secreción de gonadotropinas, suprimiendo así la activación del eje HPG. Este proceso puede ser modulado por las hormonas sexuales femeninas, la progesterona y el estrógeno. Además, varios estudios han informado de niveles de cortisol más altos durante la fase folicular en comparación con la fase lútea, lo que también podría influir en la activación del eje HPA.
También se ha informado de que los infectados durante la fase folicular presentan una mayor supresión del eje HPG y de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Además, se ha observado que la CRH participa en la supresión del eje HPG independientemente de los glucocorticoides. Por lo tanto, las tormentas de citoquinas resultantes de las infecciones por SARS-CoV-2 pueden alterar el eje HPA al aumentar los glucocorticoides y la CRH, lo que podría provocar alteraciones menstruales, hemorragias menstruales abundantes y ciclos anovulatorios.
Efecto de la vacuna COVID-19 en el ciclo menstrual
Actualmente, se observa que las alteraciones menstruales provocadas por las vacunas COVID-19 son temporales y se resuelven en dos ciclos. Las alteraciones menstruales más comúnmente reportadas incluyen intervalos intermenstruales más cortos y sangrados prolongados o más abundantes. Las mujeres que experimentaron alteraciones menstruales tras la primera dosis tenían un mayor riesgo de desarrollar síntomas más graves tras la segunda dosis. La edad de las mujeres, los antecedentes de embarazo, la segunda dosis de la vacuna y los antecedentes de tabaquismo se consideraron factores predictivos de las alteraciones menstruales tras la infección por el SRAS-CoV-2. Además, las alteraciones menstruales fueron similares para todos los diferentes tipos de vacunas COVID-19.
Efecto del SARS-CoV-2 en la placenta
El impacto de la infección por el SARS-CoV-2 en la placenta es todavía poco conocido. Para la infección y replicación del virus, la proteína spike se une al receptor ACE-2 de la célula diana. La fusión del virus y la membrana de la célula huésped se produce mediante el cebado de la proteína spike con la serina proteasa transmembrana celular 2 (TMPRSS2). Las células que coexpresan ACE-2 y TMPRSS2 tienen un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2. Sin embargo, sólo se encontraron unas pocas células placentarias que coexpresan ACE-2 y TMPRSS2.
La reacción inmunitaria decidual y la expresión de los transcritos antivirales inducidos por el interferón (IFITM) pueden desempeñar un papel esencial en la protección de la infección por el SARS-CoV-2 en la placenta. Las IFITM son proteínas que se expresan en las células placentarias y epiteliales y ayudan a inhibir la replicación de los virus. Sin embargo, los estudios ex vivo han demostrado que el SARS-CoV-2 puede infectar y propagarse en las células de la placenta humana, lo que podría deberse a la isquemia placentaria que se produce debido a la hipoxia materna o a la tormenta de citoquinas en los pacientes adultos de COVID-19.
Efecto del SRAS-CoV-2 en el embarazo
Varios estudios han informado de que las infecciones por SARS-CoV-2 se asocian a resultados adversos en el embarazo. Estos incluyen un menor peso al nacer, partos prematuros, mortinatos y hemorragias posparto. Estos resultados pueden deberse a un mayor estado inflamatorio asociado a las infecciones por SARS-CoV-2. Debido a la tormenta de citoquinas generada por la infección por el SRAS-CoV-2, se producen corticosteroides en mayor cantidad, lo que provoca un parto prematuro. Los abortos espontáneos pueden ser provocados por la inflamación sistémica, la respuesta desequilibrada Th1/Th2 o el aumento de la proporción Th17/Treg.
Efecto de la vacuna COVID-19 en el embarazo
El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) y el Centro de Control de Enfermedades (CDC) recomiendan vacunar a las mujeres embarazadas y lactantes contra el SARS-CoV-2. Investigaciones recientes han indicado que las vacunas COVID-19 fueron seguras y eficaces en el embarazo y no se asociaron a ningún acontecimiento adverso neonatal. Sin embargo, se han asociado a las vacunas COVID-19 algunos síntomas no graves, como dolor uterino, contracción uterina y tensión uterina.
Efecto de COVID-19 en la fertilidad
Se observó que la respuesta inmunitaria contra la infección por SARS-CoV-2 no afectaba a la fertilidad de las hembras. Sin embargo, se observó que la infección por el SRAS-CoV-2 afectaba al sistema reproductor masculino. Un estudio reciente puso de manifiesto una reducción a corto plazo de la fertilidad en los varones seropositivos al SRAS-CoV-2. La disfunción sexual masculina resultante del COVID-19 puede durar hasta 7 meses después de la infección. La tormenta de citoquinas debida a la infección por SARS-CoV-2 puede causar daños en la barrera sangre-testículos, así como provocar un aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que a su vez afecta a la motilidad, la espermatogénesis y la fertilización de los espermatozoides maduros.
Conclusión
La tormenta de citoquinas debida a la infección por el SARS-CoV-2 puede causar alteraciones menstruales a corto plazo, partos prematuros y abortos. También puede repercutir negativamente en el sistema reproductor masculino, causando una reducción de la fertilidad y disfunción eréctil. Es necesario seguir investigando para identificar las diferencias en los síntomas entre las mujeres infectadas en la fase folicular y las infectadas en la fase lútea. Asimismo, es necesario realizar más investigaciones para determinar si la inmunidad o la respuesta inmunitaria difiere en función de si la vacuna COVID-19 o la infección por el SARS-CoV-2 se produjo durante la fase folicular o la lútea.
