La función folicular de los ovarios no se ve afectada por la infección del COVID19
Se sabe que más de 138,3 millones de personas han contraído la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2), con más de 2,9 millones de muertes. Jerusalén, en Israel, es una de las ciudades más afectadas, con una incidencia muy elevada de la infección.
Un nuevo estudio realizado por investigadores de Jerusalén, que se ha publicado como preimpresión en el servidor medRxiv*, indica que, aunque los anticuerpos específicos contra el virus están presentes tanto en el suero como en los folículos ováricos tras la infección o la vacunación, no hay ningún efecto adverso aparente en la función folicular como resultado.
Estudio: La función folicular ovárica no se ve alterada por la infección por el SARS-CoV-2 ni por la vacunación con el ARNm BNT162b2 Covid-19. Crédito de la imagen: NIAID / Flickr
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Israel es uno de los países pioneros en el despliegue de la vacuna COVID-19, que comenzó allí en diciembre de 2020. La vacuna utilizada fue la de Pfizer-BioNtech (BNT162b2), que se basa en una plataforma de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) que codifica el antígeno viral de la espiga dentro de la célula huésped.
Al cierre de marzo de 2021, más de 5,2 millones y 4,7 millones de personas habían recibido una y dos dosis de la vacuna, respectivamente, lo que representa más de la mitad de la población del país.
Las personas en edad reproductiva fueron el objetivo de la segunda fase, que comenzó en enero de 2021. A finales de marzo de 2021, se había completado una dosis en el 72%, 77% y 82% de las personas de 20 a 29 años, 30 a 39 años y 40 a 49 años, respectivamente.
Ambas dosis habían alcanzado el objetivo del 61%, 68% y 75% de las personas de estos grupos. Se trata de las proporciones de vacunación más altas del mundo hasta ahora.
Las dudas sobre las vacunas se deben a la preocupación por la fertilidad
Las dudas sobre la vacunación entre las personas en edad reproductiva se deben a la falta de pruebas sobre el efecto de la vacuna en la fertilidad de los vacunados. El estudio actual pretendía responder a esta cuestión en los afectados por la infección natural, así como en los receptores de la vacuna.
Detalles del estudio
Los investigadores se centraron en la función folicular de los ovarios humanos, en términos de producción folicular de esteroides y su respuesta a los desencadenantes naturales, y en un biomarcador de la calidad de los ovocitos humanos. Las mediciones se realizaron en el líquido folicular de pacientes en las que se realizaba la extracción de óvulos como parte de las técnicas de reproducción asistida.
Las 32 pacientes tenían entre 18 y 44 años de edad y presentaban una respuesta ovárica normal.
También se registró el estado del SARS-CoV-2 de cada paciente, ya fuera infectado o vacunado. Nueve estaban vacunados (grupo 1); nueve se habían recuperado del COVID-19 (grupo 2); y 14 no estaban expuestos ni vacunados (grupo 3).
En el grupo vacunado, 4 habían recibido sólo una dosis. La demora media entre la vacuna y el estudio fue de 11,7 días en estos cuatro pacientes, frente a 28 días en los cinco restantes.
Se evaluó el suero y el líquido folicular de la paciente en cada caso, para la IgG del dominio de unión al receptor de la espiga (RBD); para el estradiol y la progesterona; y el proteoglicano de sulfato de heparán II (HSPG2) del líquido folicular. Este último es el biomarcador más potente de la fecundación de ovocitos y del éxito de la fecundación in vitro.
¿Cuáles fueron los resultados?
Los pacientes recibían tratamiento por infertilidad (masculina o no masculina) o por criopreservación de ovocitos, y la infertilidad no femenina representaba el 50% de cada grupo, por término medio.
El protocolo médico utilizado supuso el uso de gonadotropina coriónica humana (hCG) en menos de una décima parte de los casos, pero se utilizó una hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en el 44% de las pacientes de los grupos 1 y 2 y en el 29% de las del grupo 3 para desencadenar la ovulación.
Anticuerpos IgG anti-CoV
La concentración de IgG contra el SRAS-CoV-2 tanto en el suero como en el líquido folicular (FF) fue elevada en todos los receptores de dos dosis de la vacuna. En los que habían recibido sólo una dosis, no había anticuerpos medibles en el suero ni en el FF a los 8 días, pero a los 13 y 18 días de la primera dosis, los niveles de IgG eran detectables.
La detección de IgG en suero se correlacionó positivamente con la IgG FF. Esto fue así tanto si la mujer había sido vacunada como si había estado expuesta a la infección.
Función ovárica
Todos los grupos mostraron concentraciones similares de estradiol sérico el día de la administración del trigger, es decir, 36 horas antes de la recogida del óvulo. El valor del estradiol sérico el día del trigger/ovocito estaba dentro del rango óptimo para la mayoría de las pacientes.
El mismo día, la progesterona sérica era más baja entre los controles en comparación con los otros dos grupos, pero no el día de la recogida de óvulos, cuando todos los grupos tenían valores comparables.
Tanto las concentraciones de estradiol como de progesterona fueron mayores en la FF frente al suero, cuando se midieron el mismo día, en varios cientos de veces. Sin embargo, todos los grupos tenían valores comparables para cada hormona en la FF.
La respuesta folicular a la hormona desencadenante de la ovulación resultó ser adecuada, tal y como se evaluó por el alto rendimiento ovocitario del 152% (ovocitos recuperados por recuento de folículos maduros en el día del desencadenamiento) en todos los grupos.
También lo fue la relación entre los ovocitos maduros y el total de ovocitos aspirados, con una media de 0,72. Por último, el número de ovocitos aspirados con respecto a la progesterona sérica en el mismo día también estaba dentro del rango óptimo.
Calidad de los ovocitos
El nivel medio de HSPG2 fue de alrededor de 6.300 para todas las muestras, independientemente del grupo.
¿Cuáles son las implicaciones?
Los resultados indican que la fertilidad femenina no se ve afectada ni por la infección por el SARS-CoV-2 ni por la vacuna de Pfizer, pero la vacuna está vinculada a una protección significativa contra la infección con su potencial de COVID-19 grave o crítico, por otro lado.
El presente estudio muestra la presencia de IgG anti-SARS-CoV-2 tanto en las mujeres vacunadas como en las recientemente infectadas en edad reproductiva, comenzando, en el primer grupo, a las dos semanas de la primera dosis. El anticuerpo se encontró tanto en el suero como en el líquido folicular.
Mientras que el nivel de IgG específica en suero y FF reflejaba la duración desde el momento de la vacunación, los niveles de FF estaban correlacionados con los del suero.
No se observaron diferencias biológicas significativas con respecto a los parámetros reproductivos, tras la infección natural o la vacunación en ningún grupo.
El estudio indica que, aunque los folículos ováricos están expuestos a los anticuerpos IgG específicos contra el SARS-CoV-2 tras la infección o la vacunación, no hay ningún efecto adverso en el resultado en términos de maduración de los ovocitos y producción de hormonas ováricas, en comparación con las mujeres no expuestas.
Serán necesarios estudios adicionales y más amplios para validar y ampliar estos resultados en la población objetivo.
*Aviso importante
medRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, ni guiar la práctica clínica/la conducta relacionada con la salud, ni tratarse como información establecida.
