La vitamina P que se encuentra en los cítricos se prueba como candidata para atacar a COVID-19
Una nueva investigación publicada en la revista Medical Hypotheses sugiere que la hesperidina podría contribuir a la prevención y el tratamiento de la infección por SARS-Cov-2 de tres maneras:
- En primer lugar, impidiendo que el virus del SRAS-Cov-2 se desbloquee y acceda a las células del huésped mediante su infame "pico";
- En segundo lugar, inhibiendo la liberación de enzimas virales -llamadas proteasas- que descomponen las proteínas celulares y permiten al virus utilizarlas para copiarse a sí mismo varias veces;
- En tercer lugar, calmando la producción de citoquinas del organismo que, si es excesiva, puede provocar la peligrosa tormenta de citoquinas.
El Dr. Gill Jenkins, médico de cabecera, comenta los resultados de esta investigación: "La hesperidina -un compuesto antioxidante y antiinflamatorio- se perfila como un compuesto que podría bloquear la entrada del virus del SRAS-Cov-2 en las células, inhibir su replicación y ayudar a controlar la inflamación. Aunque es necesario realizar investigaciones clínicas para desarrollar el concepto, es interesante que los cítricos y sus zumos ya sean conocidos por favorecer la función inmunitaria normal gracias a su rico contenido en vitamina C y folatos".
Esta noticia electrónica explorará las pruebas de varios estudios publicados durante 2020.
¿Qué es la vitamina P?El SARS-CoV-2 se encuentra en el semen de los pacientes de COVID-19
Una nueva combinación de fármacos se perfila como posible candidata a la anticoncepción oral pericoital
La hesperidina, también llamada vitamina P, es un polifenol que se encuentra en los cítricos. Una de las fuentes más biodisponibles es el zumo de naranja 100%, que contiene 78 mg de hesperidina por vaso de 150 ml. Una vez absorbida, la hesperidina puede medirse en la sangre como su metabolito, la hesperetina.
Una revisión publicada por los Profs. Bellavite y Donzelli en la revista Antioxidants reveló que la hesperidina tiene una gran afinidad con la proteína "pico" del coronavirus, y con la principal enzima proteasa que transforma las proteínas celulares en bloques de construcción que luego son requisados para la replicación viral. Esto significa que la hesperidina puede adherirse rápidamente a las herramientas virales para desbloquear las células y descomponer las proteínas, impidiendo su correcto funcionamiento. Los inhibidores de la enzima proteasa ya se utilizan ampliamente en los medicamentos contra el virus del VIH, lo que permite mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Partiendo de un conocimiento detallado de la estructura del SARS-Cov-2, los científicos calcularon qué sustancias naturales o sintéticas tenían la menor "energía de unión" para el virus. Una energía de unión baja se traduce en un bloqueo más fuerte y específico de las actividades virales. La evaluación se lleva a cabo mediante modelos informáticos que simulan el comportamiento de los principios activos, lo que permite cribarse muchas sustancias a gran velocidad sin necesidad de trabajar en el laboratorio y, a continuación, centrar los ensayos clínicos en los candidatos más prometedores.
La hesperidina supera a los antivirales en un ejercicio de modelizaciónEn un estudio, los científicos chinos analizaron todas las proteínas codificadas por los genes del SARS-Cov-2, las compararon con proteínas de otros coronavirus y predijeron sus estructuras. A continuación, identificaron 21 dianas víricas y las emparejaron con 1.066 sustancias activas utilizadas en la medicina complementaria y 78 fármacos antivirales conocidos, incluidos los que están en el mercado o en fase de ensayo clínico con el SARS-Cov-2.
Entre todas las sustancias examinadas mediante un avanzado programa de modelización informática, la hesperidina resultó ser la principal candidata para bloquear la entrada del virus COVID-19 en las células del organismo, con una afinidad de unión incluso mayor que la de los medicamentos antivirales conocidos.
¿Cómo actúa la hesperidina?La enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA-2) es un receptor clave en muchos tipos de células humanas, incluidas las de los pulmones, los vasos sanguíneos, los riñones, el hígado y el tracto gastrointestinal. Su función es controlar los niveles de angiotensina II, una proteína que aumenta la presión arterial y la inflamación. Aunque la angiotensina II es esencial, su exceso daña las células y provoca una inflamación excesiva.
El receptor de la proteína de espiga del coronavirus tiene una gran afinidad para unirse a la ECA-2 y actúa como una llave viral para abrir nuestras células y obtener acceso para el virus intruso. También impide que la ECA-2 haga su trabajo, por lo que los niveles de angiotensina II se descontrolan. Una vez en el interior, el SARS-Cov-2 se apodera de las proteínas de la célula para replicarse varias veces y luego estalla para infectar otras células.
Los investigadores han descubierto que la hesperidina era el único compuesto probado que podía dirigirse específicamente a la superficie de unión entre la proteína de la espiga del coronavirus y la ACE-2, interrumpiendo potencialmente esta interacción clave entre el receptor de la célula y el virus. Se cree que la interrupción da al sistema inmunitario más tiempo para combatir el virus.]
En otra investigación, los investigadores evaluaron la capacidad de varios flavonoides para unirse a la proteína de la espiga del SARS-Cov-2 y al receptor ACE-2. Se probaron polifenoles con conocidas características antivirales, antiinflamatorias y antioxidantes para evaluar esta interacción.
La hesperidina mostró la mayor afinidad de unión y la mejor coincidencia de acoplamiento con la proteína de la espiga del coronavirus, seguida de la naringina (que se encuentra en los cítricos) y el galato de epigalocatequina (que se encuentra en el té verde), mientras que la quercetina (que se encuentra en las manzanas) mostró la mayor afinidad por el receptor ACE 2.
¿Es la hesperidina el bloqueador más eficaz de la enzima viral?Otro sitio teórico de unión entre la hesperidina y el SARS-Cov-2 es la enzima proteasa principal que permite que las primeras proteínas víricas (pp1a y pp1ab) se transformen en sus versiones activas, y tomen el control de las capacidades de fabricación de la célula para crear más copias del virus. Esta enzima viral se conoce como 3Clpro o MPro (proteasa principal) y es el objetivo de varios estudios clínicos sobre medicamentos antivirales.
En un detallado estudio de acoplamiento molecular (binding) realizado por investigadores turcos, se acopló el MPro del SARS-Cov-2 con 80 compuestos flavonoides, entre ellos la hesperidina, la rutina y la diosmina. Entre ellos, la hesperidina presentó la mayor afinidad por el MPro de COVID-19 y una mayor afinidad de unión que el fármaco antiviral nelfinavir.
Esta afirmación está respaldada por los ensayos realizados en Indonesia, en los que se examinó una amplia gama de compuestos vegetales bioactivos y su capacidad para unirse a la proteína pico del SARS-Cov-2, al receptor ACE-2 y al MPro. El más eficaz fue la hesperidina, que presentó la mayor afinidad de unión y el mayor acoplamiento a estas dianas virales. La hesperidina fue incluso más eficaz que el fármaco antivírico lopinavir, que se está evaluando en los ensayos clínicos de COVID-19.
Actividad antioxidante y antiinflamatoriaLa hesperidina es bien conocida como sustancia bioactiva con actividad antiinflamatoria y antioxidante.[10]
En investigaciones de laboratorio, la hesperidina redujo el daño pulmonar en modelos de síndrome de dificultad respiratoria aguda en condiciones proinflamatorias severas al suprimir la expresión de varias sustancias antiinflamatorias, como la interleucina (IL)-8, el factor de necrosis tumoral-α (TNFα) y la molécula de adhesión celular vascular 1.
La capacidad antioxidante de la hesperidina puede reducir el riesgo de daños celulares cuando las citoquinas se movilizan para luchar contra los virus invasores. El daño celular colateral causado por la tormenta de citoquinas es responsable de algunos de los síntomas más graves del coronavirus.
Las investigaciones de laboratorio también han demostrado que el metabolito, la hesperetina, reduce significativamente la secreción de citoquinas inflamatorias, incluidas la interleucina (IL)-1β y la IL-6.
Algunos expertos creen ahora que el SARS es principalmente una enfermedad vascular. La COVID-19 tiene importantes implicaciones para el sistema cardiovascular y puede infectar las células endoteliales, lo que puede suponer una carga para el corazón.
Se ha descubierto que la hesperidina potencia la función vascular en varios estudios clínicos. Un ensayo aleatorio controlado con placebo en 24 hombres sanos con sobrepeso descubrió mejoras en la función vascular y una menor presión arterial cuando los voluntarios bebieron dos vasos de zumo de naranja 100% al día durante 4 semanas. En otro estudio, el zumo de naranja roja mejoró la función endotelial y redujo la inflamación en participantes con mayor riesgo cardiovascular.
Un estudio de la Universidad de Leeds publicado este verano informó de que un vaso diario de zumo de naranja roja mejoraba la dilatación mediada por flujo, un marcador de la salud y la función de los vasos sanguíneos. Por lo tanto, la hesperidina podría contribuir a la gestión y los resultados de la COVID-19 a través de sus efectos positivos en la salud cardiovascular.
100% naranja es una fuente biodisponible de hesperidina
Los cítricos son la principal fuente de hesperidina en la dieta, y un vaso de 150mL de zumo de naranja 100% proporciona 78mg de hesperidina. Aunque las naranjas enteras contienen más del doble de hesperidina que el zumo de naranja, el cuerpo absorbe una cantidad similar de cada fuente. Esto podría deberse a que las partículas de fibra de las frutas enteras bloquean la absorción.
Al comparar el zumo de naranja producido comercialmente con el casero, el primero proporciona casi tres veces más hesperetina (el principal metabolito sanguíneo). Esto se debe probablemente a que el exprimido comercial es más exhaustivo y libera parte de la hesperidina presente en la cáscara y la médula.
El Dr. Jenkins concluye: "Hay pruebas emergentes de que la hesperidina -un polifenol que se encuentra en abundancia en los cítricos y sus zumos- puede ser un nuevo candidato en la lucha contra el coronavirus". A la espera de los ensayos clínicos, cabe señalar que la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria ya ha autorizado las declaraciones de propiedades saludables relacionadas con el apoyo a la función inmunitaria normal de la vitamina C y el folato, ambos presentes en el zumo de naranja 100%.
Este sencillo y agradable alimento puede tener más beneficios de los que pensamos".
