Descubren una molécula que desempeña un importante papel en la regulación de la motilidad de los espermatozoides

Entre 2015 y 2019 se produjeron unos 120 millones de embarazos no deseados en todo el mundo. Aunque existen anticonceptivos orales para las mujeres, el desarrollo de anticonceptivos orales para los hombres no ha tenido éxito.

Ahora, un equipo de la Universidad de Osaka ha utilizado el análisis de datos de la secuencia de proteínas y la tecnología de edición del genoma para descubrir que SPATA33 desempeña un papel importante en la regulación de la motilidad de los espermatozoides, lo que ayudará a desarrollar anticonceptivos masculinos.

Ya se sabía que la calcineurina, una fosfatasa dependiente del calcio, desempeña un papel importante en la regulación de la motilidad de los espermatozoides. La calcineurina se considera una buena diana para los anticonceptivos masculinos, ya que la administración de inhibidores de la calcineurina a ratones macho provoca una infertilidad reversible en un corto periodo de tiempo.

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Sin embargo, como la calcineurina también tiene una función importante en la inmunidad, existe el problema de que si se inhibe la calcineurina en las células inmunitarias, también se suprimirá la función inmunitaria. Por tanto, nuestro objetivo era dilucidar el mecanismo que regula la función de la calcineurina específicamente en el esperma".

Masahito Ikawa, autor correspondiente del estudio, Universidad de Osaka

El grupo de investigación se centró en el motivo PxIxIT que puede encontrarse en muchas proteínas que se unen a la calcineurina. De las aproximadamente 20.000 proteínas de ratón, se encontraron ocho proteínas que contienen el motivo PxIxIT y se expresan predominantemente en los testículos.

"A continuación se utilizó la tecnología de edición del genoma para generar ratones knockout para tres de estas proteínas que no se habían analizado previamente. El resultado fue que los ratones con SPATA33 no mostraron movilidad espermática y defectos de fertilidad, de forma similar a los ratones sin calcineurina", explica el autor principal, Haruhiko Miyata. "Un análisis más detallado reveló que SPATA33 regula la localización de la calcineurina. Cuando se elimina SPATA33, la calcineurina no puede localizarse en la parte central de la cola de los espermatozoides y ésta no puede doblarse, lo que conduce a un deterioro de la motilidad de los espermatozoides".

Dirigirse a SPATA33 puede conducir al desarrollo de anticonceptivos masculinos que inhiban específicamente la función de la calcineurina en los espermatozoides. Además, en este estudio se ha aclarado el mecanismo por el que SPATA33 controla la motilidad de los espermatozoides, lo que añade una nueva perspectiva a la investigación y el diagnóstico de la causa de la infertilidad masculina.

"Nos gustaría seguir aclarando el mecanismo de regulación de la motilidad de los espermatozoides por la calcineurina en su totalidad. Esperamos que nuestros hallazgos conduzcan al desarrollo de anticonceptivos masculinos reversibles de acción rápida y a la investigación de la causa de la infertilidad masculina debida a la disminución de la motilidad de los espermatozoides", afirma Haruhiko Miyata.