Insilico Medicine aprovecha la IA para identificar una nueva y prometedora diana contra el cáncer de mama y ginecológico
19 ene 2024 InSilico Medicine
Insilico Medicine ("Insilico"), una empresa de descubrimiento de fármacos impulsada por inteligencia artificial generativa (IA) en fase clínica, ha publicado recientemente una investigación temprana en la que ha identificado MYT1 como una nueva diana terapéutica prometedora para el cáncer de mama y ginecológico, y ha descubierto una serie de inhibidores novedosos, potentes y altamente selectivos dirigidos específicamente a MYT1. Estos hallazgos se basaron en el motor de biología y química generativa impulsado por IA de Insilico y se publicaron en el Journal of Medicinal Chemistry en diciembre de 2023.
En todo el mundo, los cánceres de mama y ginecológicos suponen una grave amenaza para la salud, la fertilidad y la calidad de vida en general de las mujeres. Con el fin de identificar posibles dianas para nuevas terapias, el equipo de investigación utilizó la plataforma de identificación de dianas PandaOmics, propiedad de Insilico e impulsada por inteligencia artificial, para analizar datos de cinco tipos de cáncer ginecológico, incluidos los de ovario, endometrio, cuello uterino y mama, en particular el cáncer de mama triple negativo. Sorprendentemente, MYT1 se situó sistemáticamente a la cabeza de todas las enfermedades en términos de relevancia.
La UIC recibe una subvención de 1,8 millones de dólares de los CDC para una nueva investigación sobre supervivencia al cáncer de mama
Desarrollan una nueva prueba para identificar los cromosomas fetales sobrantes o faltantes
MYT1 es un miembro de la familia Wee1-quinasa, raramente expresado en la mayoría de los tejidos normales pero altamente expresado en la mayoría de los tipos de cáncer. Se ha informado de que la inhibición de MYT1 y la amplificación de CCNE1 , una condición conocida como letalidad sintética, desempeñan funciones cruciales en la regulación del ciclo celular, lo que indica que la inhibición de MYT1 es una estrategia terapéutica letal sintética prometedora para el tratamiento de cánceres con inestabilidad del genoma (por ejemplo, amplificación de CCNE1).
Sin embargo, MYT1 es altamente homóloga a Wee1, lo que dificulta el diseño de inhibidores selectivos de MYT1. En este estudio, Insilico abordó la carencia de inhibidores selectivos de MYT1 con el apoyo de Chemsitry42, la plataforma de generación de moléculas pequeñas de Insilico basada en IA. Utilizando estrategias de diseño de fármacos basadas en estructuras (SBDD) y aplicando rigurosos filtros de similitud y selectividad, Insilico diseñó desde cero una serie de compuestos dirigidos contra MYT1. Entre estos compuestos novedosos, una serie resultó ser un éxito.
A continuación, Insilico llevó a cabo un análisis de la estructura cristalina de rayos X del complejo y descubrió que las sutiles modificaciones de la estructura química tenían un impacto significativo en la actividad. Este conocimiento sirvió de guía para una mayor optimización molecular, lo que condujo a Insilico al descubrimiento del compuesto principal, el Compuesto 21. El compuesto 21 presenta una buena actividad sobre MYT1 y una excelente selectividad sobre Wee1 y el otro panel de cinasas, lo que reduce el riesgo potencial de efectos fuera de diana y podría traducirse en un perfil más seguro. En estudios preclínicos, también muestra una potente eficacia antitumoral in vivo, y un perfil prometedor en ADME y PK/PD.
El enfoque innovador de este programa no sólo ha presentado un método para la identificación eficaz de dianas, sino que también ha conducido al desarrollo de un prometedor inhibidor selectivo de MYT1. El compuesto 21 amplía la cartera de productos letales sintéticos de Insilico y allana el camino hacia un futuro terapéutico más seguro y eficaz para los pacientes que luchan contra" cánceres ginecológicos y de mama."
Yazhou Wang, Ph.D., líder de química medicinal del programa MYT1 de Insilico Medicine, y primer autor de este artículo.
