La vacuna COVID-19 de Pfizer-BioNTech podría no estar asociada a efectos adversos sobre la fertilidad y la lactancia, según un estudio

Entre los muchos esfuerzos para contener la propagación del síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), y poner así fin a la devastadora pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), las vacunas han sido aclamadas como el método más eficaz. Sin embargo, los temores sobre las posibles reacciones adversas han socavado la aceptación pública de las vacunas en muchos grupos y países del mundo.

Un estudio reciente realizado por investigadores de Singapur muestra la ausencia de pruebas de efectos adversos sobre la fertilidad o la presencia del ARNm (ácido ribonucleico mensajero) de la vacuna en la leche materna, tras la administración de la vacuna Pfizer BNT162B2 COVID-19. Esto apoya los esfuerzos para evitar la difusión de información falsa sobre los efectos de la vacuna.

Estudio: Abordaje de los niveles de anticuerpos anti-sintina, y de los problemas de fertilidad y lactancia, tras la vacunación con ARNm de BNT162B2 COVID-19. Crédito de la imagen: Marina Demidiuk / Shutterstock

La vacunación con COVID-19 no perjudica la fertilidad, según un estudio de la BU

Según un estudio, es improbable que el COVID-19 se transmita a través del semen

Una versión preimpresa del estudio está disponible en el servidor medRxiv*, mientras el artículo se somete a la revisión por pares.

Antecedentes

Las dudas sobre las vacunas son una amenaza creciente para las autoridades sanitarias que quieren ampliar el alcance mundial de las vacunas contra la COVID-19. Las dos primeras vacunas aprobadas para su uso de emergencia en esta pandemia fueron las de Pfizer y Moderna. Ambas son vacunas de ARNm encapsulado en nanopartículas lipídicas que codifican el antígeno viral de espiga para su expresión dentro de las células del huésped tras la vacunación.

En muchos medios de comunicación social se ha difundido el temor de que estas vacunas reduzcan la fertilidad y que pasen a la leche materna, haciendo imposible la lactancia. De hecho, el 13% de los estadounidenses no vacunados creen en este mito de la fertilidad.

¿Anticuerpos contra la sincitina-1?

Una explicación pseudocientífica y sin fundamento de este supuesto efecto sobre la fertilidad afirma que los anticuerpos contra el antígeno de espiga codificado por el ARNm son reactivos de forma cruzada con un antígeno de la placenta humana llamado sincitina-1 humana, y que esto es responsable del aborto y la infertilidad.

La sincitina está codificada por retrovirus humanos endógenos, y son proteínas necesarias para la fusión de gametos, o fertilización, y para el desarrollo de la placenta. Cierto grado de similitud entre esta proteína y el dominio S2 de la espiga del SARS-CoV-2 ha dado lugar a esta teoría.

La vacuna en la leche materna

En segundo lugar, muchas personas piensan que el ARNm de la vacuna persiste en la leche materna, lo que permite su transmisión al recién nacido. Las mujeres que creen esto pueden posponer la vacunación o, alternativamente, dejar de dar el pecho durante un tiempo, a pesar de la retirada de cualquier contraindicación a la vacunación antes, durante o después del embarazo.

Dado que el embarazo es un estado de alto riesgo de infección por COVID-19, esta desinformación puede aumentar aún más las dudas sobre la vacuna entre las mujeres en edad reproductiva. El estudio actual pretendía dar más peso a las garantías de los científicos de que estas vacunas no generan anticuerpos anti-sintina-1 y no afectan a la fertilidad.

Resultados del estudio

La población del estudio incluyó a 15 mujeres que trabajaban como trabajadoras sanitarias de primera línea y a dos receptoras de la vacuna en las primeras etapas del embarazo. Las primeras recibieron dos dosis de la vacuna de Pfizer. Las segundas recibieron sólo una dosis, que se administró antes de que supieran que estaban embarazadas, y la segunda dosis fue retenida.

En todos los casos, el ARNm de la vacuna se detectó en el plasma a los cuatro días de la vacunación, con un umbral de ciclo (Ct) <30. No se encontró ARNm relacionado con la vacuna en la leche materna.

El plasma de las dos receptoras de la vacuna en la primera etapa del embarazo se recogió sólo a las 4 semanas de la primera dosis, ya que no recibieron la segunda. Estas muestras no mostraron la amplificación del ARNm de Pfizer.

Los anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 se encontraron por primera vez en el plasma de los receptores de la vacuna después de cuatro días de la vacunación. Se volvieron fuertemente positivos en las 4-7 semanas posteriores a la vacunación, lo que indica la respuesta inmunitaria esperada a la vacuna. También se observó seroconversión en las dos embarazadas receptoras de la vacuna tras una única dosis, con una inhibición de casi el 90% del virus.

Sin embargo, la actividad de unión del anticuerpo anti-sintina-1 fue muy baja, tanto a los 4 días como a las 4-7 semanas, por debajo del valor de corte positivo.

Detección del ARNm de BNT162B2 y alineación de la secuencia múltiple del ARN del plasma. ensamblaje de la vacuna, la secuencia de Pfizer y la secuencia de la proteína de espiga MT380725. (A) Se observó una amplificación a Ct<30 en todas las muestras de plasma entre 1 y 4 días después de la vacunación, pero no en el plasma de 4 semanas recogido de los sujetos 101 y 102 (embarazos no diagnosticados en el momento de la primera dosis). El control negativo (plasma antes de la vacunación) y los blancos de agua no amplificaron, lo que demuestra la especificidad de los cebadores/sonda TaqMan. (B) Se analizaron cinco muestras emparejadas de leche materna y plasma para el ARNm de BNT162B2, que se amplificó (Ct<30) en el plasma del día 1-4 pero no en la leche materna del día 0-7. El control negativo (plasma antes de la vacunación) y los blancos de agua no amplificaron, lo que demuestra la especificidad de los cebadores/sonda TaqMan. (C) Se amplificó una región de 87 pb de la región que codifica la proteína de la espiga del ARNm de BNT162B2 a partir del ARN extraído del plasma. Se realizó la secuenciación del transcriptoma completo en el ARN extraído. Se obtuvo un andamiaje borrador de 4196 bases con una cobertura media de 162X, de tamaño comparable al ARN de la vacuna, sólo a partir de lecturas no secuenciadas de muestras post-vacunación. No se obtuvieron andamios de más de 2kb a partir de plasma de pre-vacunación. Observamos una alineación perfecta desde las bases 120 a 4077 cuando comparamos nuestra secuencia ensamblada con la secuencia pública de Pfizer, y un alto grado de concordancia a nivel de nucleótidos (salvo al principio y al final de las secuencias) cuando se realizó la alineación de la secuencia múltiple con la secuencia MT380725 del GenBank de la proteína de pico del SARS-CoV-2.

¿Cuáles son las implicaciones?

Estos resultados muestran que el ARNm de la vacuna no se transmitió a la leche materna. Por el contrario, la leche materna puede contener anticuerpos neutralizantes protectores contra el SRAS-CoV-2, que son beneficiosos para el lactante.

Sin embargo, estos datos se limitan a la primera semana después de la vacunación, ya que en este estudio no se examinó la duración de la persistencia del ARNm de la vacuna en el plasma. Esta limitación debe ser comunicada a las mujeres vacunadas que buscan saber si es seguro amamantar después.

Tampoco se detectaron anticuerpos contra la sincitina-1, incluso con títulos elevados de anticuerpos neutralizantes, lo que indica que probablemente no se están formando anticuerpos de reacción cruzada contra estas proteínas en el tejido de la placenta en desarrollo al principio del embarazo. Sin embargo, los primeros datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos a las Vacunas (VAERS) de los Estados Unidos muestran que el aborto espontáneo es el resultado más común del embarazo después de la vacunación con una vacuna de ARNm.

Alineaciones computacionales anteriores de secuencias de nucleótidos y proteínas de la proteína viral de la espiga y de la sincitina-1 humana han mostrado sólo tramos de similitud de dos o tres residuos entre ambas. Se ha establecido desde hace tiempo que la reactividad cruzada requiere al menos 80 tramos de secuencias de aminoácidos que sean homólogas en un 35% o más de su extensión.

Aunque los resultados de este estudio indican que "las mujeres vacunadas con BNT162B2 no transmitieron el ARNm de la vacuna a la leche materna y no produjeron una respuesta humoral concurrente a la sincitina-1", la respuesta definitiva sobre el efecto de la vacuna en la fertilidad sólo se obtendrá cuando se controle a un mayor número de mujeres que hayan sido vacunadas poco antes de concebir o durante la gestación temprana.

*Aviso importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, ni guiar la práctica clínica/la conducta relacionada con la salud, ni tratarse como información establecida.