Impacto de COVID-19 en la salud reproductiva masculina y femenina

El brote de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causado por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2) fue declarado como pandemia mundial por la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 11 de marzo de 2020.

Estudio: Efectos potenciales de COVID-19 en la salud reproductiva: una mini revisión. Crédito de la imagen: Rost9/Shutterstock

La entrada del virus en el interior de la célula huésped tiene lugar mediante la unión de la proteína viral de espiga (S) presente en la membrana celular a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) humana. A continuación, el gen Orf1a/B del extremo 5' es traducido por un sistema de traducción de la proteína celular. Se produce un complejo de ARN polimerasa que a su vez produce una cadena positiva y otra negativa utilizando el genoma viral.

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Durante las primeras fases de la infección, los pacientes muestran recuentos normales o reducidos de glóbulos blancos, niveles elevados de proteína C reactiva, recuentos reducidos de linfocitos, nivel normal de procalcitonina y hallazgos positivos en los exámenes de imagen. Los pacientes gravemente infectados mostraron un aumento de los niveles de citoquinas proinflamatorias y características de tormenta de citoquinas. Sin embargo, la información sobre el impacto de COVID-19 en la salud reproductiva es escasa.

Estudios recientes han informado de que en las células germinales, las células de Leydig y las células de Sertoli de los testículos y los ovarios puede expresarse el receptor ACE2. Esto sugiere que los testículos pueden servir como posible objetivo del SARS-CoV-2.

Un nuevo artículo de revisión publicado en el American Journal of Translational Research investigó la relación entre la infección por el SARS-CoV-2 y la salud reproductiva.

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Aunque la ACE2 es importante en la entrada del virus, por sí sola es insuficiente para inducir la infección del virus en las células del huésped. La ACE2 requiere la ayuda de otros receptores y correceptores para mediar en la invasión de la célula huésped, como una serina proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2) en la membrana celular.

La ACE2 también se expresa en las células de Sertoli, las células de la espermatogonia en los túbulos de los testículos humanos y las células de Leydig en la región intersticial. Las células de soporte expresan altos niveles de ACE2, mientras que los espermatocitos tempranos, los espermatocitos tardíos y los espermatozoides expresan niveles bajos. El patrón de expresión de TMPRSS2 es muy diferente al de ACE2.

Además, los genes BSG, CTSL y CTSB asociados a COVID-19 se expresaron en diferentes grados en las células espermatogénicas y en las células estromales en diferentes etapas de desarrollo. Por lo tanto, el testículo presenta un riesgo de infección por COVID-19, pero el mecanismo de infección aún no está claro.

Impacto de COVID-19 en la reproducción femenina

Varios estudios indican que el eje Ang (1-7)-receptor MAS-ACE2 existe en los ovarios humanos, junto con la presencia de marcadores ACE2 a todos los niveles en los folículos. La ACE2 fue expresada por las células de la granulosa y las células epiteliales del endometrio, pero no tanto por las células del estroma. Se informó de que el nivel de expresión de ACE2 cambiaba con el ciclo menstrual.

Se especula que el SARS-CoV-2 afecta a la membrana folicular y a las células granulares del ovario, influye en el crecimiento de los folículos y en la calidad de los ovocitos, disminuye la función de reserva ovárica y causa infertilidad o pérdida de embarazo. También puede dañar las células epiteliales del endometrio que afectan a la implantación temprana del embrión. Varios estudios han sugerido que el SARS-CoV-2 puede afectar indirectamente al crecimiento fetal en las mujeres embarazadas. Por lo tanto, la vigilancia del crecimiento fetal, especialmente durante la segunda mitad del embarazo, es importante en las mujeres infectadas por el SRAS-CoV-2.

Sin embargo, los estudios sobre el impacto de COVID-19 en los resultados del embarazo son escasos. El potencial de transmisión vertical entre la madre y el niño es también extremadamente bajo. Algunos estudios recientes han indicado cambios en las proteínas y el metabolismo de la leche materna asociados a la COVID-19. Los cambios en la composición de la leche materna pueden ser perjudiciales para el desarrollo temprano de las defensas inmunitarias en los recién nacidos.

Impacto de COVID-19 en la reproducción masculina

Los estudios han informado de que todos los varones infectados por el SARS-CoV-2 tenían orquitis en la autopsia. La expresión de ACE2 en los varones se encuentra principalmente en las células del túbulo renal, las células del estroma testicular y las células espermatogénicas, mientras que la expresión de TMPRSS2 se encontraba en las células espermáticas y en las espermatogonias.

Las expresiones de los genes relacionados con la reproducción y la transmisión de los virus estaban reguladas al alza en las células espermatogoniales positivas para la ACE2, mientras que los genes relacionados con la espermatogénesis estaban regulados a la baja. Las expresiones de los genes de conexión intercelular y de los genes relacionados con el sistema inmunitario aumentaron en las células mesenquimales positivas a la ECA y en las células de soporte, mientras que la expresión de los genes relacionados con la reproducción disminuyó.

Los estudios también sugieren que la expresión de ACE2 en las células testiculares está asociada a la edad. La mayor expresión se registró en el grupo de edad de 30 años, mientras que la menor se registró en el grupo de 60 años. La infección por COVID-19 podría provocar un daño testicular más grave en los hombres jóvenes que en los de más edad. Las infecciones por SAR-CoV-2 en varones también se han asociado a un mayor riesgo de esterilidad masculina.

Los resultados del análisis del semen de los pacientes sometidos al periodo de recuperación y a la fase aguda indicaron que la tasa de positividad fue del 26,7% durante la fase aguda y del 8,7% durante el periodo de recuperación. El análisis del semen también informó de que los pacientes con infección moderada mostraban una menor concentración de espermatozoides, un menor número total de espermatozoides por eyaculado, espermatozoides móviles y espermatozoides progresivamente móviles que los individuos sanos.

Además, los niveles de la hormona luteinizante (LH) en suero aumentaron significativamente en los hombres infectados por el SARS-CoV-2, junto con una disminución de la relación entre la testosterona (T) y la LH y la hormona folículo-estimulante (FSH).

Conclusión

Estudios recientes demuestran que los sistemas reproductivos femenino y masculino tienen una base molecular para soportar la adhesión viral. El COVID-19 tiene varios impactos negativos en el sistema reproductivo y puede provocar infertilidad. Sin embargo, es necesario seguir investigando para divulgar la relación de la infección por el nuevo coronavirus y el déficit de fertilidad. Los profesionales médicos también deben evaluar las necesidades de fertilidad, el estado de la enfermedad y el estado psicológico del paciente para poder ayudar a proporcionar una orientación y un asesoramiento adecuados en materia de fertilidad.