Pruebas genéticas antes del embarazo: Qué pruebas tienen sentido para usted

En la actualidad, las parejas y personas que intentan quedarse embarazadas y formar una familia disponen de un número casi abrumador de vías y pruebas posibles, desde la FIV hasta las opciones de óvulos o esperma de donantes, pasando por las posibilidades de pruebas previas al embarazo y las opciones de atención prenatal y parto. Sin embargo, el primer paso para muchas personas que no conciben de forma natural con facilidad suele empezar con las pruebas genéticas previas al embarazo, para descartar cualquier enfermedad grave que sea incompatible con la vida o pueda provocar complicaciones graves en el embarazo o el desarrollo del feto, como anomalías o mutaciones cromosómicas, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Tay-Sachs o la fibrosis quística, por ejemplo. "El objetivo de cualquier prueba genética es conseguir un niño sano", explica la doctora Jovana Lekovich, F.A.C.O.G., directora médica de la oficina de RMA-NY en Brooklyn, Nueva York.

En la actualidad, existen básicamente dos tipos de pruebas genéticas previas al embarazo para ayudar a las pacientes a tener un hijo sano: el cribado de portadores del proveedor de óvulos y espermatozoides, y las pruebas genéticas previas a la implantación (también conocidas como pruebas PGT), que analizan las células de los embriones fecundados antes de la transferencia, para quienes optan por la FIV. Estas pruebas pueden funcionar bien en conjunto para las personas o parejas que se enfrentan a problemas de embarazo o preocupaciones. "El cribado de portadores también se ofrece justo cuando se acude al ginecólogo con una prueba de embarazo positiva, por lo que es razonable hacerlo antes del embarazo y también antes del tratamiento de fertilidad, si se piensa hacer algo al respecto", explica Julie M.D., F.A.C.O.G., de Pacific NW Fertility and IVF Specialists en Seattle, WA. Lamb añade que hay muy pocas posibilidades de que un óvulo y un espermatozoide den positivo para la misma anomalía, "pero si eso ocurre, el PGT-M puede ayudar a evitar un embarazo que dé lugar a un niño afectado por esa anomalía específica."

Básicamente, el cribado de portadores es un sencillo análisis de sangre diseñado para identificar enfermedades genéticas portadoras. Esta prueba también puede utilizarse para investigar los antecedentes familiares de un trastorno genético grave, como la anemia de células falciformes o la fibrosis quística. La prueba de detección de portadores ampliada también detecta genes asociados a una gama más amplia de enfermedades y mutaciones genéticas, para determinar si tanto los proveedores de esperma como de óvulos pueden ser portadores de las mismas enfermedades. "El cribado de portadores ampliado se realiza para ambas fuentes de esperma y óvulos", explica Lekovich. Las pruebas del panel buscan ahora 503 afecciones a partir de 2020, mientras que antes este número se limitaba a 283 afecciones identificables. "El alcance de los paneles sigue creciendo a medida que descubrimos nuevas afecciones", dice Lekovich, pero se apresura a señalar que sólo entre el 1 y el 2% de las parejas heterosexuales serán portadoras de las mismas afecciones, lo que podría dar lugar a una enfermedad grave para el bebé. "En ese caso, un especialista en reproducción tomará la vía de la FIV y creará embriones en un laboratorio, y luego creará una sonda específica para comprobar el embrión recién formado para cualquier problema que se haya identificado, como la fibrosis quística", explica Lekovich. Incluso en esta rara situación, es posible que el embrión no esté afectado y pueda dar lugar a un bebé sano.

La mayoría de las mujeres prefiere someterse a pruebas genéticas antes de la FIV, según una encuesta

¿Por qué los médicos recomiendan las pruebas genéticas?

El cribado de portadores ampliado se realiza para ambas fuentes de esperma y óvulos", explica Lekovich. Las pruebas del panel buscan ahora 503 afecciones a partir de 2020, mientras que antes este número se limitaba a 283 afecciones identificables. "Los paneles siguen creciendo en alcance a medida que descubrimos nuevas condiciones".

Además de las pruebas de detección de portadores, existen tres pruebas genéticas de preimplantación, o PGT, que los médicos pueden realizar a los embriones antes de una transferencia de FIV:

• La prueba genética de preimplantación para aneuploidías (PGT-A) es una prueba que busca aneuploidías. Los embriones a los que les falta la cantidad correcta de material genético, conocidos como embriones aneuploides, no suelen implantarse, lo que da lugar a un aborto espontáneo, o se convierten en un niño con un trastorno genético. (Los embriones con la cantidad correcta de material genético se conocen como embriones euploides, y tienen muchas más posibilidades de resultar en un embarazo exitoso). Según un estudio de 2020, "los métodos modernos de PGT-A pueden detectar mezclas de células euploides y aneuploides con gran precisión, pero existe una variabilidad entre las clínicas en cuanto a la incidencia notificada de embriones clasificados como mosaicos con PGT-A en la fase de blastocisto. Las estimaciones más recientes oscilan entre el 4% y el 22%".

¿Para quién se recomienda esta prueba? Según Lekovich, a las pacientes con enfermedades genéticas en su familia y a las que deseen quedarse embarazadas después de los 35 años. "Incluso si alguien no tiene una enfermedad genética, después de los 35 años recomendamos la PGT-A porque la edad suele ser la causa más común de problemas al intentar conseguir un bebé sano. Es más probable que se produzca un error cuando el feto está creciendo a partir de óvulos de mayor edad", explica, y afirma que a los 40 años de edad de los óvulos, el 60% de los embriones humanos van a tener alguna anomalía cromosómica, una cifra que comienza en torno al 35% a los 35 años, y que después sube un 10% por año de edad.

De las tres pruebas PGT disponibles en la actualidad, la PGT-A es la más utilizada con diferencia, y probablemente también detectaría una translocación desconocida, señala Lamb. "El PGT-A detecta la aneuploidía que aumenta con la edad y, aunque la tasa de nacimientos vivos será la misma para las pacientes que se sometan a la prueba y las que no, porque si un embrión va a dar a luz, lo hará tanto si se somete a la prueba como si no, el PGT-A ayuda a los médicos a acortar el tiempo hasta el embarazo y a reducir los abortos espontáneos. También permite a los médicos ayudar a las pacientes a preservar su fertilidad, guardando embriones normales para futuros embarazos", explica Lamb.

• La prueba genética de preimplantación para trastornos monogénicos/de un solo gen (PGT-M) es otra prueba disponible antes del embarazo que tiene como objetivo identificar condiciones hereditarias específicas controladas por un solo gen, como el síndrome del cromosoma X frágil o la anemia de células falciformes. Para cualquier fuente de esperma y óvulos, "hay una probabilidad muy baja de que tanto usted como su esperma sean positivos para la misma anomalía, pero si eso ocurre, se puede hacer el PGT-M para evitar un niño afectado por esa anomalía específica. Pero la probabilidad de que un paciente lo necesite es muy baja", afirma Lamb. "Las personas que optan por el PGT-M suelen acudir a mí con una mutación conocida o con un hijo afectado y quieren hacer la FIV sólo para hacer esas pruebas", añade.

• Las pruebas genéticas de preimplantación para reordenamientos estructurales cromosómicos (PGT-SR) son una tercera opción que busca anomalías cromosómicas específicas heredadas, como translocaciones o inversiones recíprocas. "Las pacientes con una translocación suelen presentar abortos espontáneos y acuden a la FIV para poder realizar la prueba PGT-SR en el embrión, con el fin de reducir el riesgo de aborto y aumentar las posibilidades de que nazca un bebé vivo", explica Lamb. Para las personas que intentan quedarse embarazadas con inversiones o translocaciones, esta prueba puede ahorrarles el tiempo y la angustia de más abortos y ayudarles a tener un bebé sano antes.

Aparte del cribado de portadores y de las pruebas genéticas PGT, Lekovich también señala que si hay antecedentes de fallos de implantación o abortos previos, los médicos pueden comprobar que la cavidad endometrial está sana, mediante una simple ecografía con solución salina o una prueba de histeroscopia realizada en la consulta. Si es necesario, una pequeña intervención quirúrgica ambulatoria con anestesia local permite al médico extirpar, por ejemplo, pólipos, tejido cicatrizado de un DNC anterior o fibromas que aparezcan en el útero, todo lo cual suele hacer menos probable una implantación adecuada, incluso para un embrión sano.

Para las personas que intentan quedarse embarazadas con inversiones o translocaciones, esta prueba puede ahorrarles el tiempo y la angustia de otros abortos espontáneos y ayudarles a tener un bebé sano antes.

¿Cómo será el futuro de las pruebas genéticas y de preembarazo para los futuros padres? Bastante salvaje, según los expertos en la materia, y eso es una gran noticia para los pacientes. Las pruebas avanzan rápidamente", dice Lamb, "y pronto tendremos opciones menos invasivas". Ni siquiera un embrión euploide tiene un éxito del 100%, por lo que hay cosas que la ciencia no nos permite comprobar. La FIV es emocional, física y económicamente agotadora, por lo que se agradece que se realicen más pruebas que puedan hacerla más exitosa, con cuidado", añade.

Para las personas que intentan quedarse embarazadas con inversiones o translocaciones, esta prueba puede ahorrarles el tiempo y la angustia de otros abortos espontáneos y ayudarles a tener un bebé sano antes.

En opinión de Lekovich, "ahora mismo estamos nadando en las aguas de los trastornos de un solo gen, como la fibrosis quística y las mutaciones genéticas. Lo que vemos, y lo que ya está empezando a ocurrir, es que las pruebas para problemas poligenéticos como la diabetes, la hipertensión y otros que implican múltiples genes, porque algunos de ellos tienen un componente genético". Sin embargo, Lekovich subraya que estas pruebas también son ya muy controvertidas desde el punto de vista ético, y aún no están aprobadas por la FDA.

"CRISPR es la otra cosa que será enorme en el futuro" de las pruebas previas al embarazo, añade Lekovich. Por ahora, los embriones se someten a pruebas y los afectados no se utilizan, lo que supone un despilfarro. "CRISPR permitirá que un embrión con fibrosis quística, por ejemplo, sea viable, porque nos permite extirpar los genes no sanos -cortándolos, literalmente- y sustituirlos por genes sanos", explica Lekovich. Este tipo de avances científicos evolucionan a gran velocidad y, según los expertos, en las próximas dos décadas quedarse embarazada será muy diferente a lo que ha sido hasta ahora, especialmente para quienes no conciben de forma natural con facilidad.