La compleja relación entre obesidad y función reproductora masculina
Por Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D. Apr 9 2024 Revisado por Lily Ramsey, LLM
En un artículo de revisión publicado en la revista Molecular Aspects of Medicine, los autores han analizado las pruebas actuales sobre el impacto de la obesidad en el sistema reproductor masculino.
Han analizado a fondo los mecanismos moleculares responsables de la infertilidad masculina en individuos obesos o con sobrepeso.
La obesidad golpea por debajo del cinturón: Un estudio revela la relación entre la obesidad y la infertilidad masculina
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Estudio: Obesidad y trastornos de la fertilidad masculina. Crédito de la imagen: Shidlovski/Shutterstock.com
Antecedentes
La obesidad se considera una de las principales causas de infertilidad masculina en todo el mundo. Se sabe que un mayor peso corporal perjudica el desarrollo y la función testicular desde la edad prenatal. Además, pruebas recientes demuestran que la obesidad puede reducir significativamente los parámetros espermáticos en adultos.
Según la Organización Mundial de la Salud, más de mil millones de personas padecen obesidad en todo el mundo.
Con una prevalencia cada vez mayor de la obesidad en la población mundial, se ha hecho necesario comprender con precisión la relación entre la obesidad y las disfunciones reproductivas masculinas.
Impacto de la obesidad en la infertilidad masculina
Un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30 kg/m2 se define como obesidad. También se describen como obesidad los porcentajes de grasa corporal superiores al 25% en los hombres y al 30% en las mujeres, que suelen estar poco correlacionados con el IMC en el contexto del diagnóstico de la obesidad.
Los estudios realizados en parejas con un varón obeso han demostrado que la obesidad masculina puede aumentar significativamente el riesgo de infertilidad. Sin embargo, los estudios que investigan el efecto directo de la obesidad sobre los parámetros espermáticos convencionales han arrojado resultados dispares o contradictorios.
Los estudios realizados con parejas sometidas a tratamientos relacionados con la fertilidad han demostrado que la obesidad no tiene ninguna repercusión significativa en el recuento, la morfología y la motilidad de los espermatozoides.
Por el contrario, los resultados de los metaanálisis han indicado que la obesidad puede reducir el recuento total de espermatozoides, la concentración de espermatozoides, el volumen de semen, la vitalidad de los espermatozoides y la motilidad total de los espermatozoides.
Uno de los metaanálisis más recientes, que incluye estudios que siguen el manual de la OMS de 2010 para el análisis de los parámetros espermáticos, ha demostrado que la obesidad puede reducir significativamente el recuento total de espermatozoides, su concentración y progresividad, así como la motilidad total.
Este estudio también ha demostrado que la obesidad afecta a la calidad general del esperma a través de la inducción de hipogonadismo (reducción de la producción de hormonas sexuales masculinas).
En cuanto a los parámetros biofuncionales de los espermatozoides, las pruebas indican que la obesidad puede provocar la fragmentación del ADN espermático y la reducción del potencial de la membrana mitocondrial. Estos parámetros podrían asociarse a una reducción de la calidad y la movilidad espermáticas.
En cuanto a los niveles séricos de hormonas, las pruebas indican que la obesidad puede reducir los niveles de testosterona y de globulina fijadora de hormonas sexuales y aumentar los de estrógenos.
Mecanismos implicados en la infertilidad masculina relacionada con la obesidad
Uno de los posibles factores responsables del hipogonadismo es la deposición excesiva de grasa visceral. El hipogonadismo se asocia a una conversión excesiva de testosterona en 17ß-estradiol por los adipocitos, lo que favorece la secreción de globulina fijadora de hormonas sexuales por el hígado.
Esta proteína puede unirse a la testosterona e inhibir sus funciones biológicas. Además, los bajos niveles de testosterona en sangre debidos al hipogonadismo pueden desencadenar la acumulación de grasa en el organismo.
Una testosterona reducida puede provocar un deterioro de la proliferación y diferenciación de las células de Sertoli (células somáticas del testículo) y de las células madre espermatogonias, lo que afecta negativamente a la espermatogénesis o producción de espermatozoides.
Un nivel elevado de estrógenos en sangre debido al hipogonadismo también puede afectar negativamente al sistema reproductor masculino al inhibir la liberación de lactato (un sustrato esencial) a las células germinales, así como al perjudicar la integridad de la barrera sangre-testis.
El aumento de la grasa visceral puede inducir resistencia a la insulina, reduciendo la secreción de globulina fijadora de hormonas sexuales y la consiguiente inducción en los niveles de estrógeno libre. El estrógeno libre y los mediadores inflamatorios producidos debido a la resistencia a la insulina pueden afectar negativamente al eje hipotalámico-hipofisario-gonadal.
La resistencia a la insulina también puede interferir con las vías de señalización de la hormona folículo-estimulante a nivel testicular, lo que conduce a un deterioro de la espermatogénesis.
Un nivel elevado de insulina en la sangre puede perjudicar el crecimiento, la proliferación, el metabolismo y la supervivencia de las células testiculares, lo que a su vez puede afectar a las funciones reproductoras masculinas.
La inflamación crónica de bajo grado relacionada con la obesidad puede influir de muchas maneras en las funciones reductoras masculinas. El aumento de la producción de citoquinas proinflamatorias puede regular la función de las células de Leydig y, en consecuencia, reducir la producción de testosterona.
La inflamación crónica relacionada con la obesidad también puede aumentar la producción de radicales libres, lo que provoca daños en el ADN de los espermatozoides y reduce su calidad.
La obesidad puede afectar a los niveles de adipocinas producidas por las células adiposas. Estas adipocinas, entre las que se encuentran la adiponectina, la quimerina, la leptina, la resistina y la visfatina, desempeñan funciones vitales en la modulación de los sistemas inmunitario, metabólico y reproductor.
La leptina es la adipocina más estudiada que regula la ingesta de alimentos, las funciones reproductivas y las respuestas inmunitarias proinflamatorias. Se sabe que una dieta rica en grasas induce resistencia a la leptina en las personas obesas. Los niveles elevados de leptina en sangre caracterizan esta afección.
Un mayor nivel de leptina puede reducir la actividad de la lactato deshidrogenasa y activar la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR, lo que conduce a una menor producción de lactato por parte de las células de Sertoli y a un menor apoyo nutricional a las células germinales.
Las sirtuinas son desacetilasas dependientes de NAD+ que intervienen en la modulación de la espermatogénesis. Se ha observado que los ratones sin Sirtuina 1 presentan un menor recuento de espermatozoides y una mayor fragmentación del ADN espermático.
Las hormonas intestinales, como la grelina, el péptido-1 similar al glucagón y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa, secretadas por las células del tracto gastrointestinal, desempeñan funciones importantes en la regulación del metabolismo de los lípidos y la glucosa. Un aumento de la secreción de estas hormonas puede provocar un deterioro del funcionamiento de las células de Sertoli y de Leydig.
La microbiota intestinal aporta nutrientes esenciales y factores necesarios para la función testicular. Cualquier alteración en la composición y función de la microbiota intestinal puede provocar una inflamación local que, a su vez, puede causar la muerte de las células de Leydig, la alteración de la barrera sangre-testicular y una espermatogénesis anormal.
Los ARN espermáticos, incluidos los ARN mensajeros (ARNm), los ARN no codificantes largos (lncARN), los microARN (miARN), los ARN que interactúan con Piwi (piARN) y los ARN pequeños derivados de la transferencia de ARN (tsARN), desempeñan funciones vitales en la espermatogénesis, la fecundación y el desarrollo embrionario.
Se ha descubierto que ciertos miARN espermáticos inducen respuestas inflamatorias y perjudican la homeostasis del hierro, el metabolismo de la glucosa, la recombinación meiótica, la fecundación y la maduración y motilidad de los espermatozoides.
