Asociación entre infertilidad y riesgo de trastorno del espectro autista en los niños

Por Pooja Toshniwal Paharia Nov 21 2023 Revisado por Lily Ramsey, LLM

En un estudio reciente publicado en JAMA Network Open, los investigadores determinaron la relación entre la infertilidad y sus tratamientos en el riesgo de desarrollo del trastorno del espectro autista (TEA) y los efectos mediadores de los resultados adversos del embarazo en la relación.

Estudio: Infertilidad y riesgo de trastorno del espectro autista en los niños. Crédito de la imagen: Chinnapong/Shutterstock.com

Los niños que nacen pequeños tienen más riesgo de infertilidad

Se confirma la asociación entre la vacuna COVID-19 y el aumento de la duración del ciclo menstrual

Antecedentes

El TEA, una enfermedad caracterizada por un desarrollo cerebral anormal, puede aparecer antes de los 18 meses de vida. Los factores hereditarios y ambientales influyen en el desarrollo del TEA.

La infertilidad, las variables metabólicas e inflamatorias maternas y las alteraciones epigenéticas de la descendencia son factores de riesgo prenatal.

Los niños nacidos tras inseminación intrauterina (IIU), inducción de la ovulación (IO), inyecciones intracitoplasmáticas de espermatozoides (ICSI) o fecundación in vitro (FIV) tienen un riesgo mínimo de TEA; sin embargo, los subfértiles pueden tener un riesgo mayor. Las investigaciones anteriores no tuvieron en cuenta la infertilidad ni los efectos mediadores.

Acerca del estudio

En el presente estudio de cohortes retrospectivo y basado en la población, los investigadores exploraron el impacto de la infertilidad, así como de los tratamientos de fertilidad, en el riesgo de TEA, teniendo en cuenta los efectos mediadores de los resultados del embarazo.

El estudio se llevó a cabo en Ontario utilizando datos administrativos de atención médica, incluidos individuos de 18 a 55 años con hijos únicos y múltiples nacidos a las ≥24 semanas de gestación entre el 1 de abril de 2006 y el 31 de marzo de 2018.

Los datos relacionados con el embarazo, incluidos los modos de concepción, se recuperaron de la base de datos Better Outcomes Registry and Network (BORN) de Ontario y de conjuntos de datos vinculados. Otras bases de datos incluían datos de hospitalización, visitas ambulatorias y visitas al servicio de urgencias.

La exposición para el estudio fue el modo de concepción, es decir, (i) concepción sin ayuda, (ii) infertilidad pero sin tratamiento de fertilidad (es decir, subfertilidad), (iii) IIU u OI, o (iv) ICSI o FIV. La medida de resultado fue un diagnóstico de TEA en niños de ≥18 meses de edad.

Se realizó un modelo de regresión de Cox multivariable para determinar los cocientes de riesgos ajustados, teniendo en cuenta covariables como la edad materna, los ingresos, la paridad, la ruralidad, el tabaquismo, el estatus migratorio, el consumo de alcohol, el consumo de sustancias ilícitas, la obesidad, la hipertensión crónica o la diabetes antes del embarazo, los antecedentes de trastornos psiquiátricos en los dos años anteriores a la concepción y ≤19 meses después del parto, los antecedentes de TEA materno y el sexo del bebé al nacer.

Se realizaron análisis de mediación causal para evaluar los efectos mediadores de la preeclampsia, el parto por cesárea, los embarazos multifetales, las morbilidades neonatales graves y el parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación.

El análisis de los datos se realizó entre octubre de 2022 y octubre de 2023. El diagnóstico de subfertilidad se basó en el historial de consultas médicas por infertilidad en los dos años anteriores a la concepción y la ausencia de tratamiento de fertilidad mediante el Plan de Seguro Médico de Ontario (OHIP) y los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión (CIE-9).

El equipo excluyó los embarazos subrogados, los embarazos que terminaron en abortos inducidos, la muerte de un niño antes de los 18 meses de edad y los que carecían de datos. El diagnóstico de TEA se basó en al menos dos diagnósticos ambulatorios mediante códigos OHIP realizados por pediatras o psiquiatras y al menos un diagnóstico durante la hospitalización mediante códigos CIE-10.

Resultados

En total, el estudio incluyó 1.370.152 recién nacidos [51% (n=703.407) eran varones]: 87% (n=1.185.024) con concepción no asistida, 10% (n=141.180) con padres subfértiles, 1,5% (n=20.429) tras IIU u OI, y 1,7% (n=23.519) tras ICSI o FIV.

Las personas subfértiles y las que recibieron tratamiento de fertilidad vivían en regiones de ingresos altos y eran mayores; las edades medias de los participantes en el grupo de concepción sin ayuda, el grupo de subfertilidad, el grupo de IIU o IO y el grupo de ICSI o FIV fueron de 30, 33, 33 y 36 años, respectivamente.

En total, el 1,6% (n=22.409) de los niños fueron diagnosticados con TEA a una edad media de cuatro años; 2.858 (dos por ciento) con TEA nacieron de individuos subfértiles (3,6 años); 404 (dos por ciento) con TEA nacieron de padres tratados con IIU u OI (3,4 años); y 458 (dos por ciento) con TEA nacieron de individuos que recibieron tratamiento con ICSI o FIV (3,4 años).

La incidencia de TEA fue de 1,9 por 1.000 años individuales en los niños nacidos en el grupo de concepción no asistida. El valor aHR de los trastornos del espectro autista fue de 1,2 en el grupo subfértil, de 1,2 tras IIU u OI, y de 1,2 tras ICSI o FIV.

Los factores neonatales y obstétricos parecían mediar en la asociación entre el modo de concepción y el riesgo de desarrollo de TEA. En el caso de los que siguieron ICSI o FIV, los efectos de mediación del parto por cesárea, los embarazos multifetales, los partos prematuros y las morbilidades neonatales graves fueron los siguientes

29%, 78%, 50% y 25%, respectivamente.

Restringiendo el análisis a los individuos infértiles en relación con los subfértiles, el valor aHR para los trastornos del espectro autista fue de 1,0 tras la IIU o la IO y de 0,9 tras la ICSI o la FIV. Incluyendo sólo 23.519 nacidos vivos, en comparación con la FIV, el valor aHR para los trastornos del espectro autista entre los niños nacidos de receptores de ICSI fue de 1,1.

Limitando el análisis a los embarazos únicos, en relación con la concepción sin ayuda, y a las madres menores de 45 años, ajustando por el año natural, se obtuvieron RHA similares. Los embarazos múltiples tuvieron un efecto de mediación del 78% sobre el riesgo de TEA.

El impacto mediador de la preeclampsia fue inferior al 7% para todos los modos de concepción; sin embargo, tras ICSI o FIV, los efectos mediadores del parto por cesárea programado y de las morbilidades neonatales graves fueron del 57% y el 88%, respectivamente.

Conclusión

En general, los resultados del estudio mostraron un riesgo marginalmente mayor de TEA entre los niños nacidos de individuos infértiles, independientemente del tratamiento de fertilidad. Los resultados adversos del embarazo, como el parto por cesárea, los embarazos múltiples, el parto prematuro y la morbilidad neonatal grave, se asocian al riesgo de TEA, especialmente después de ICSI o FIV.

Los resultados indican que la infertilidad subyacente podría ser el factor impulsor entre la infertilidad de los padres y el TEA en el niño, y no los tratamientos de fertilidad en sí.

Deben continuar los esfuerzos para disminuir el embarazo multifetal tras la IO, la IIU y la FIV, junto con el desarrollo de planes de embarazo de atención focalizada para las personas subfértiles y las que reciben tratamiento de fertilidad.