Las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales son prometedoras para el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico

Revisado por Danielle Ellis, B.Sc. Sep 12 2023

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino generalizado que afecta a millones de mujeres en todo el mundo y repercute en su equilibrio hormonal, su fertilidad y su bienestar general. Es muy difícil de tratar, con síntomas muy variables y causas subyacentes misteriosas y complejas. Investigadores de la Universidad de Chicago han dado a conocer recientemente un posible nuevo tratamiento del SOP que podría mejorar sus múltiples síntomas regulando los sistemas corporales y reduciendo la inflamación.

Resultados publicados recientemente demuestran lo prometedor de este novedoso enfoque terapéutico que utiliza vesículas extracelulares (VE) derivadas de células madre mesenquimales, también conocidas como exosomas: diminutos paquetes de moléculas que flotan libremente liberados por las células madre.

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Los tratamientos actuales del SOP se limitan a tratar los síntomas, y los más comunes -los anticonceptivos orales- no abordan la lucha de las pacientes contra la infertilidad. Nuestro enfoque representa un cambio de paradigma, que pasa del tratamiento de los síntomas al de las causas subyacentes. Esperamos que esto resulte más eficaz a largo plazo y permita a las pacientes tener hijos si así lo desean."

Hang-Soo Park, PhD, científico de la UChicago y primer autor del estudio

El grupo ya había publicado resultados de que las células madre mesenquimales (CMM) -células adultas que pueden diferenciarse en múltiples tipos celulares para la curación y la regeneración- pueden secretar factores que pueden ayudar a revertir los síntomas del SOP, pero no estaba claro cuáles eran esos factores. El último estudio identifica las VE que liberan como los componentes terapéuticos.

Los investigadores descubrieron que las VE derivadas de CMM reducían la actividad de los genes que contribuyen a la sobreproducción de hormonas andrógenas, un rasgo distintivo del SOP. Basándose en este hallazgo, los científicos inyectaron las VE en modelos de ratón de SOP, donde ayudaron a estabilizar algunas de las irregularidades metabólicas a menudo asociadas con el trastorno, como los altos niveles de glucosa. Las VE pueden inyectarse en los vasos sanguíneos o directamente en los ovarios de los ratones, y en ambos casos consiguieron restablecer la función ovárica.

"Nuestro estudio demuestra la resistencia de los ovarios al tratamiento EV, lo que ofrece una esperanza renovada a las mujeres que luchan contra los problemas de fertilidad relacionados con el SOP", afirma Park.

Los investigadores creen que una proteína de señalización inmunitaria llamada IL-10, conocida por sus propiedades antiinflamatorias, puede desempeñar un papel clave en la curación observada. Las VE pueden servir como vehículos de transporte que estabilizan la IL-10 y la transportan a las células diana, aumentando la eficacia de la molécula para reducir la inflamación e impulsar los procesos de curación.

La terapia basada en VE presenta claras ventajas sobre los métodos convencionales. A diferencia de la terapia con células madre enteras, las VE son más accesibles y menos costosas de utilizar, lo que las hace idóneas para aplicaciones a gran escala. También ofrecen un mejor perfil de seguridad, con preocupaciones mínimas sobre la tumorigénesis o la inmunogenicidad. Cabe destacar que ya se han aprobado ensayos clínicos con EV para tratar trastornos reproductivos, lo que demuestra el gran potencial de esta investigación para obtener beneficios en el mundo real.

Park señaló que algunas empresas ya fabrican comercialmente VE que han demostrado su seguridad en ensayos clínicos. Por tanto, la producción de un producto terapéutico no supondrá un reto técnico una vez que se haya finalizado el diseño.

Junto con el investigador principal, el Dr. Ayman Al-Hendy, catedrático de Obstetricia y Ginecología de la UChicago Medicine, y otros investigadores, Park está solicitando subvenciones para financiar estudios clínicos en humanos de este tratamiento con EV. Al mismo tiempo, están llevando a cabo otras investigaciones en laboratorio con el objetivo de desarrollar VE mejoradas que se dirijan con mayor precisión al tejido ovárico y puedan revertir los daños con mayor eficacia.

"La clave para las pacientes de SOP en este momento es que los investigadores se esfuerzan por comprender las vías implicadas", afirma Park. "A medida que sepamos más y más, los tratamientos serán aún más seguros y eficaces".

El estudio, titulado "Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles to Treat PCOS" ("Potencial terapéutico de las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales para tratar el síndrome de ovario poliquístico"), se publicó en julio de 2023 en la revista International Journal of Molecular Sciences. Entre los coautores figuran Esra Cetin, Hiba Siblini, Jin Seok, Hiba Alkelani, Samar Alkhrait, Farzana Liakath Ali, Mohammad Mousaei Ghasroldasht y Analea Beckman.