Una dosis única de terapia génica con hormona antimülleriana puede inducir la anticoncepción a largo plazo en gatos domésticos

Actualmente no existen anticonceptivos capaces de producir una esterilización permanente en los animales de compañía. La esterilización, la extirpación quirúrgica de los ovarios y el útero, es la estrategia más utilizada para controlar la reproducción no deseada en las gatas.

Por primera vez, investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro fundador del Mass General Brigham (MGB), y sus colaboradores han demostrado que una dosis única de terapia génica con hormona antimülleriana (AMH) puede inducir la anticoncepción a largo plazo en la gata doméstica, lo que podría constituir una alternativa segura y eficaz a la esterilización quirúrgica. La investigación se publica en el último número de Nature Communications.

Durante una investigación previa para evaluar la AMH (también conocida como sustancia inhibidora de la mülleriana o MIS, por sus siglas en inglés) como método para proteger la reserva ovárica en mujeres sometidas a quimioterapia, el autor principal, el doctor David Pépin, director asociado de los Laboratorios de Investigación Quirúrgica Pediátrica del Hospital General de Massachusetts y profesor asociado de la Facultad de Medicina de Harvard, descubrió que elevar el nivel de AMH por encima de un determinado umbral suprimía el crecimiento de los folículos ováricos, impidiendo eficazmente la ovulación y la concepción.

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La AMH es una hormona natural no esteroidea producida por los ovarios en las hembras humanas y otros mamíferos, y en los testículos en los machos".

Patricia K. Donahoe, MD, coautora del estudio y Directora de los Laboratorios de Investigación Quirúrgica Pediátrica y Jefa Emérita de los Servicios Quirúrgicos Pediátricos del Hospital General de Massachusetts.

En 2017, Pépin y sus colaboradores fueron los primeros en publicar el potencial anticonceptivo de la AMH en roedores.

El equipo se centró entonces en los felinos. Para elevar los niveles de AMH en gatas domésticas, los investigadores crearon un vector de terapia génica viral adenoasociado (AAV) con una versión ligeramente alterada del gen AMH felino. Las terapias humanas que utilizan vectores AAV similares para administrar diversos genes terapéuticos han demostrado ser seguras y eficaces y han sido aprobadas por la FDA.

"Una sola inyección del vector de terapia génica hace que los músculos de la gata produzcan AMH, que normalmente sólo se produce en los ovarios, y eleva el nivel general de AMH unas 100 veces por encima de lo normal", afirma Pépin.

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Los investigadores trataron a seis gatas con la terapia génica en dos dosis diferentes, y tres gatas sirvieron de control. Se introdujo un gato macho en la colonia de hembras para dos pruebas de apareamiento de cuatro meses de duración. Los investigadores siguieron a las gatas durante más de dos años, evaluando el efecto del tratamiento sobre las hormonas reproductivas, los ciclos ováricos y la fertilidad.

Todas las gatas de control produjeron gatitos, pero ninguna de las tratadas con la terapia génica quedó preñada. La supresión del desarrollo del folículo ovárico y de la ovulación no afectó a hormonas importantes como el estrógeno. No se observaron efectos adversos en ninguna de las gatas tratadas, lo que demuestra que, a las dosis probadas, la terapia génica era segura y bien tolerada.

"El tratamiento mantuvo altos los niveles de AMH durante más de dos años, y confiamos en que esos niveles anticonceptivos se mantengan en los animales durante mucho más tiempo", afirma el veterinario Philippe Godin, DVM, PhD, coautor e investigador del MGH. Se necesitan estudios adicionales en un mayor número de gatos para confirmar estos prometedores resultados, añade.

El equipo de investigación, en el que participan investigadores del MGH, del Centro de Conservación e Investigación de Animales Salvajes en Peligro de Extinción del Zoológico y Jardín Botánico de Cincinnati y del Centro de Terapia Genética Horae de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts, ha recibido financiación de la Fundación Michelson Found Animals, que ofrece un premio de 25 millones de dólares a los científicos que desarrollen un método de esterilización no quirúrgico de gatos y perros con un solo tratamiento. La fundación también concede subvenciones para apoyar investigaciones que puedan conducir a una solución práctica que cumpla todos los criterios del premio.

"Hace tiempo que se necesitaba un esterilizante no quirúrgico para los animales comunitarios y de compañía, que transformará el bienestar de los animales", ha declarado el doctor Gary K. Michelson, fundador y copresidente de Michelson Philanthropies y de la Michelson Found Animals Foundation. "Este descubrimiento revolucionario es un hito importante en nuestro empeño por ofrecer a los propietarios de mascotas una alternativa a la esterilización quirúrgica".

"Puede que esta tecnología se adelante un poco a su tiempo", reconoce Pépin, señalando que aún no existe la infraestructura necesaria para producir dosis suficientes para esterilizar a millones de gatos mediante terapia génica. "Nuestro objetivo es demostrar que es posible lograr una anticoncepción permanente segura y eficaz en animales de compañía mediante terapia génica. Y esperamos que, a medida que aumente la capacidad de fabricación de vectores virales con el auge de la terapia génica en humanos, sea factible administrar este anticonceptivo sobre el terreno para controlar las poblaciones de gatos de exterior sin dueño."