Vista desde el laboratorio de embriología de ORM Fertility
Anya Hein, embrióloga del equipo de embriología de ORM Fertility, formado por diez personas, comparte algunas ideas sobre el tiempo crítico que los embriones de las pacientes pasan creciendo y desarrollándose en el laboratorio.
A la hora de elegir un proveedor de servicios de fertilidad, una parte esencial del proceso es elegir uno en el que confíe y con el que se sienta cómodo. Los pacientes suelen centrarse en su médico individual, pero no siempre llegan a saber más sobre el laboratorio de embriología y el equipo de embriología que trabajará en su nombre a la hora de seleccionar un proveedor de fertilidad.
Cuando los pacientes aprenden más sobre el proceso de FIV, se dan cuenta del papel extremadamente crucial que desempeñarán el laboratorio y el equipo de embriología en su camino hacia la paternidad.
Desarrollo del embrión - 6 días en el laboratorio de FIV
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Cada laboratorio y equipo de embriología tiene sus atributos únicos que pueden contribuir al éxito, por lo que es útil que los pacientes conozcan mejor a esta parte de su equipo de FIV y confíen también en ellos.
Como embrióloga, "guardiana de embriones" como nos llamamos en nuestro laboratorio, sé que puede parecer que queremos guardarnos para nosotros toda la magia que ocurre en nuestro pequeño laboratorio.
Suele haber un velo de misterio sobre lo que ocurre en el laboratorio de FIV. Como paciente, es probable que no conozca a ninguno de nosotros al iniciar su ciclo y puede que ni siquiera nos conozca el día de la extracción de óvulos. Una paciente puede preguntarse: ¿hay embriólogos ahí dentro? ¿Qué hacen con mis gametos? Es un gran acto de fe pedir a nuestros pacientes que confíen inconmensurablemente en nosotros para atender sus esperanzas de ser padres.
El proceso de FIV exige un nivel de estrés emocional y una inmensa paciencia que la mayoría de nosotros aún no hemos experimentado. En cada etapa, pedimos a los pacientes que esperen, vuelvan a esperar y vuelvan a esperar. Tal vez un poco de información sobre el proceso pueda hacer que el corazón se sienta un poco más ligero y aliviar la carga de toda esa espera.
Es importante recordar que cada clínica es diferente y que sus tasas de éxito pueden verse influidas por muchos factores, no sólo por la calidad de su laboratorio de embriología y su equipo. Sin embargo, las técnicas generales y el flujo de embriones en cada laboratorio serán muy similares.
Preparación del Día 0
La paciente, ya sea una mujer que desea concebir con sus propios óvulos o con los de una donante de óvulos, tomará durante unos 10-12 días una medicación específica destinada a estimular los ovarios para que produzcan el mayor número posible de óvulos. Cada mujer tiene cada mes una cohorte de "pre óvulos" disponibles, conocidos como folículos.
Mientras que, de forma natural, sólo uno o dos de estos folículos se convertirán en un óvulo maduro y ovularán, la estimulación permitirá que la mayoría de estos folículos crezcan, maduren y estén disponibles para la inseminación en el laboratorio. Una vez que los folículos han alcanzado el tamaño deseado, se "dispara" a la paciente para que extraiga los óvulos, lo que se conoce como Día 0. Los gametos (espermatozoides y óvulos) se extraen en el laboratorio. Los gametos (espermatozoides y óvulos) permanecerán en el laboratorio de embriología desde el Día 0 hasta el Día 6 (estadio de blastocisto).
Día 0Día 0
El día de la recogida de óvulos, los óvulos y los espermatozoides se unirán. Esto puede ocurrir de dos formas distintas, inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) o inseminación estándar.
La ICSI implica la eliminación de las células del cúmulo en forma de almohada utilizando una enzima llamada Hialuronidasa con el fin de visualizar la madurez de cada óvulo antes de inyectar los espermatozoides. En nuestra clínica, aproximadamente el 90% de los casos utilizarán ICSI para maximizar el número de óvulos fertilizados y ayudar a combatir el bajo recuento de espermatozoides y/o la motilidad.
Los niveles de madurez del óvulo pueden observarse al microscopio una vez extraídas las células del cúmulo. Los tres grados de madurez se definen como Vesícula Germinal (VG), que es la más inmadura, Metafase I (MI o GVBD) y Metafase II (MII o PB).
Sólo cuando un óvulo parece tener presente un Cuerpo Polar (estadio MII) puede ser fecundado. Es muy útil que los óvulos nos muestren cuándo están maduros para saber cuáles están listos para aceptar un espermatozoide y posiblemente fecundar. Por término medio, el 75% de los óvulos recogidos estarán maduros.
Es importante darse cuenta de que todo lo que ocurre en el laboratorio y en la naturaleza es un proceso, no un momento. Cuando realizamos la ICSI, no se sabe al instante si esos óvulos fecundarán. Comenzamos la ICSI y las inseminaciones después de la hora de comer y es una de las últimas cosas que hacemos en el laboratorio durante el día. Inyectamos los óvulos, susurramos nuestras buenas intenciones y los metemos en sus cálidas incubadoras para pasar la noche. Aplicando una sincronización precisa y una paciencia vigilante, tenemos fe en que el proceso continuará y se producirá la magia entre esos óvulos y ese esperma.
La inseminación estándar consiste en repartir los óvulos extraídos entre diferentes gotas de medio de cultivo y luego inocularlos con espermatozoides limpios y móviles. Estos óvulos no serán despojados de sus células del cúmulo y, por tanto, no se conocerá la madurez de los mismos hasta el día siguiente, en el control de la fecundación.
Días 1-3
El día 1, aproximadamente 16-18 horas después de haber introducido los espermatozoides en los óvulos, comprobamos cuántos han fecundado, separando los óvulos fecundados de los no fecundados y de los fecundados anormalmente.
La fecundación sólo es visible a nuestros ojos durante unas horas, antes de que el embrión empiece a dividirse. En el caso de los óvulos inseminados con inseminación estándar, primero debemos retirar las células del cúmulo antes de poder ver la fecundación. La hialuronidasa es una enzima presente de forma natural en los espermatozoides, por lo que estos óvulos se separan fácilmente de su cúmulo tras una noche con muchos espermatozoides.
Cuando miramos por el microscopio podemos ver dos pequeñas esferas en los óvulos; que designan a los normalmente fecundados del resto. Estas pequeñas esferas se denominan pronúcleos; buscamos dos de ellos (2pn). Cuando vemos dos sabemos que hay ADN paterno (espermatozoide) y ADN materno (óvulo) presentes.
Esperamos que alrededor del 75-80% de los óvulos maduros fecunden normalmente. Aquí también vemos una reducción de óvulos respecto al número con el que empezamos; en general, menos óvulos que folículos, menos óvulos maduros que óvulos totales y ahora menos óvulos fecundados (cigotos) que óvulos inseminados. Hay muchas razones por las que los óvulos no fecundan. Puede haber un factor del óvulo debido a la edad o a la calidad, o factores del espermatozoide que impiden que los óvulos fecunden, o potencialmente una combinación de ambos, óvulo y espermatozoide.
Tras comprobar la fecundación, queremos devolverlos a la incubadora lo antes posible. Allí se desarrollan y crecen. Los dejamos solos hasta el tercer día.
Días 3-4
El día 3 evaluamos el crecimiento de los embriones hasta ese momento. Si está previsto realizar un cribado cromosómico completo (CCS), también haremos un pequeño orificio en la zona pelúcida (caparazón) de cada embrión. Los embriones salen de su zona de forma natural antes de implantarse en el útero, por lo que es algo habitual en su evolución; sólo les damos un empujoncito antes de tiempo.
Esta eclosión asistida facilitará el proceso de biopsia en el Día 5/6. Alrededor del 70-80% de los casos en nuestra clínica utilizan CCS. Cuando extraemos los embriones y los colocamos en el medio adecuado para esta fase de crecimiento, los clasificamos en función del número de células, el porcentaje de fragmentación y la simetría.
Queremos que los embriones tengan alrededor de 6-8 células en este día. En esta fase, los embriones empiezan a distinguirse unos de otros. Alrededor del 95% de los embriones iniciales seguirán creciendo hasta el día 3.
Días 5-6
La siguiente vez que observamos los embriones es el Día 5. Sin interrupción, entre el Día 3 y el Día 5 los embriones realizan la difícil transición de embrión multicelular en fase de clivaje a mórula.
A continuación, en el día 5/6, realizan la transición de mórula a blastocisto.
El blastocisto es el estadio en el que comienza la diferenciación. En la fase de mórula, las células del embrión se compactan y deciden qué células continuarán dividiéndose y se convertirán en la masa celular interna (MCI) y cuáles en el trofectodermo. Estas son las partes cruciales que buscamos en el embrión en la fase de blastocisto. La MCI es la pequeña agrupación de células dentro del embrión que se convertirá en el bebé y el trofectodermo son las células en forma de panal que rodean a la MCI y que se convertirán en la placenta.
Una vez que han alcanzado esta fase, el entorno del laboratorio se vuelve inadecuado para que sigan creciendo. Así pues, los días 5 y 6 son los días en los que estos embriones se transfieren de nuevo a un útero, se vitrifican (un método de enfriamiento rápido del embrión, necesario para el almacenamiento prolongado en suspensión) o se les hace una biopsia para la prueba CCS y luego se vitrifican. Como ocurre con todas las cosas en la naturaleza, no todos los embriones crecen al mismo ritmo. Hay un rango de crecimiento que es aceptable; por lo tanto, buscamos los mismos signos de viabilidad y crecimiento en el día 6 que en el día 5.
Debido al alto nivel de energía y "perfección" necesario para pasar de un embrión en fase de clivaje a un blastocisto, por término medio sólo observamos que aproximadamente la mitad de los embriones viables del día 3 se desarrollan hasta el día 5/6. Algunos embriones pueden crecer hasta la fase de blastocisto, pero no tienen la calidad suficiente para ser transferidos o sometidos a una biopsia. Algunos embriones pueden crecer hasta la fase de blastocisto, pero no tienen la calidad suficiente para ser transferidos o someterlos a una biopsia.
Puede haber muchas razones por las que los embriones no continúen creciendo hasta el Día 5/6: factor espermático, factor ovocitario, falta de energía mitocondrial suficiente o anomalías cromosómicas, la lista es interminable. Sea cual sea el factor, cuando vemos que los óvulos y los embriones se caen, hay una anomalía en el óvulo o el embrión que le impide continuar en el proceso. Incluso con las condiciones perfectas, pueden carecer de los mecanismos internos para seguir prosperando. Y es muy importante recordar que estos embriones no darán lugar a un bebé.
A lo largo del proceso de FIV hay que recordar que los folículos no equivalen a óvulos, los óvulos no equivalen a cigotos, los cigotos no equivalen a blastocistos y los blastocistos no equivalen a embarazos. Cada ciclo será diferente y, sin duda, puede ser muy frustrante para las pacientes encontrarse en una situación en la que tienen poco control. Puede ser útil iniciar el tratamiento con unas expectativas razonables, al menos un conocimiento básico del proceso embriológico y una visión de conjunto. El objetivo final es tener un bebé sano, y cada bebé sano sólo necesita un embrión normal que haya tenido un buen comienzo.
Tenga la seguridad de que, por largo o tortuoso que sea su viaje, su equipo de embriología estará ahí para cuidar de sus embriones con mano experta y corazón tierno, listo para sostenerle en cualquier bache del camino.
