La hormona antimülleriana es responsable del síndrome de ovario poliquístico

Tradicionalmente se ha considerado que los niveles elevados de la hormona antimulleriana (HAM) son un mero subproducto pasivo del síndrome de ovario poliquístico (SOP), pero un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine sugiere que la hormona desempeña un papel activo en el trastorno y puede contribuir a los problemas de ovulación y fertilidad.

En el estudio, publicado el 9 de marzo en Science Advances, los investigadores descubrieron que la HAM puede hacer que los folículos, los sacos multicelulares llenos de líquido que contienen óvulos en desarrollo en el ovario, maduren demasiado rápido.

La AMH se mide de forma rutinaria en la clínica para dar una indicación de cuántos folículos tiene una mujer creciendo en sus ovarios, y este valor suele ser alto en las mujeres con SOP. Pero nadie ha determinado si un nivel elevado de HAM, por sí mismo, puede tener una influencia negativa. Comprender mejor las causas fundamentales del síndrome de ovario poliquístico es fundamental para mitigar las numerosas consecuencias para la salud de esta enfermedad."

Dr. Daylon James, autor principal, profesor asistente de biología de células madre en obstetricia y ginecología y en medicina reproductiva en Weill Cornell Medicine

Los óvulos en desarrollo, llamados ovocitos, se producen en los ovarios dentro de los folículos, que favorecen su crecimiento. A medida que el folículo crece, el óvulo que reside en él madura gradualmente y, en un ciclo reproductivo normal, ese folículo acaba ovulando para liberar un óvulo capaz de ser fecundado. Sin embargo, en las pacientes con síndrome de ovario poliquístico, un trastorno hormonal que afecta hasta a un 10% de las mujeres, los ovarios contienen numerosos folículos más pequeños que producen HAM, pero que no logran progresar a etapas posteriores y ovular.

Aunque los tratamientos de fertilidad pueden ayudar a la concepción, las mujeres con síndrome de ovario poliquístico tienen que lidiar con otros síntomas, dice el Dr. James. Por ejemplo, el síndrome de ovario poliquístico suele ir acompañado de hiperandrogenismo, es decir, niveles elevados de hormonas como la testosterona, denominadas colectivamente andrógenos. La sobreabundancia de estas hormonas puede provocar una serie de complicaciones secundarias, como el crecimiento indeseado de vello corporal y facial. Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico también pueden ser propensas a la diabetes y a las enfermedades metabólicas, y son más propensas al cáncer de endometrio.

El Dr. James y su equipo de investigación plantearon la hipótesis de que la HAM contribuye directamente a, al menos, parte de la constelación de síntomas asociados al trastorno. Para aislar los efectos de la HAM, los investigadores utilizaron un sistema de xenoinjerto en el que el tejido ovárico de donantes de órganos humanos se injerta en el flanco de ratones inmunodeprimidos. Un grupo de ratones fue trasplantado junto con células que suministraban continuamente HAM directamente al tejido injertado, y el otro grupo de ratones fue trasplantado con células de control sin HAM.

"Lo que tenemos aquí es una oportunidad única de tomar tejido de los mismos donantes humanos y asignarlo a ambos grupos experimentales: el grupo con AMH y el grupo sin AMH", dijo la primera autora, la Dra. Limor Man, profesora adjunta de investigación en obstetricia y ginecología y en medicina reproductiva, y becaria de investigación Hung-Ching Liu en obstetricia y ginecología. "Este es realmente el mejor control que se puede esperar en este tipo de experimentos".

Por el contrario, cuando los investigadores comparan en estudios clínicos a pacientes con síndrome de ovario poliquístico con aquellas que no padecen el trastorno, hay que tener en cuenta diversos factores que influyen, como la predisposición genética y los distintos niveles de las diferentes hormonas reproductivas, dijo.

Los investigadores descubrieron que el tejido ovárico expuesto a un nivel elevado de AMH contenía folículos que mostraban características evidentes en una fase de desarrollo mucho más tardía. En concreto, los folículos estaban en fase de luteinización, un proceso que se produce inmediatamente antes de la ovulación, antes de que ninguno de los ovocitos estuviera listo.

"La AMH hace que el proceso de crecimiento, normalmente coordinado, entre un folículo y su ovocito residente no esté sincronizado", dijo el Dr. James, que también es el becario de investigación Queenie Victorina Neri en obstetricia y ginecología y profesor adjunto de medicina genética en Weill Cornell Medicine. "Es como hornear con el horno demasiado caliente", dijo. "El exterior, o el componente celular del folículo, se cocina demasiado, mientras que el interior, o el ovocito, no está hecho".

"Sobre la base de las ecografías que muestran la presencia persistente de múltiples folículos pequeños en el ovario, la infertilidad en las mujeres con SOP se ha atribuido al estancamiento del crecimiento y el consiguiente fracaso en la maduración de los óvulos", dijo el Dr. Man. "Pero los datos recientes indican que los folículos "estancados" en estas pacientes son en realidad un flujo constante de folículos de nuevo crecimiento, pero abortivos."

Este nuevo estudio plantea la interpretación revisada de que el conjunto persistente de folículos pequeños en los ovarios del SOP representa una sucesión continua de folículos que experimentan una maduración apresurada y no ovulan.

Teniendo en cuenta la amplia prevalencia del SOP, los factores que contribuyen a su aparición siguen siendo poco conocidos. Aunque existen tratamientos para facetas individuales de la enfermedad, ésta rara vez remite hasta que las mujeres llegan al final de su vida reproductiva. La identificación de un nuevo mecanismo impulsado por la AMH para el desarrollo fallido de los folículos sugiere que puede contribuir a esta, y quizás a otras, facetas de los síntomas de la enfermedad del SOP.

"Con nuevas investigaciones, esperamos desarrollar tratamientos farmacológicos que se dirijan a los efectos de la AMH, lo que podría ayudar a restablecer el ciclo menstrual en las mujeres con síndrome de ovario poliquístico y a controlar otros síntomas de la enfermedad", dijo el Dr. James.